伦敦玛丽皇后大学领导的研究揭示了对控制癌细胞生长和扩散的分子电路的新颖见解。这些发现突显了这些癌症进展关键过程中涉及的新途径，这些途径可能代表了治疗的目标。

复杂的通讯网络

这项研究今天发表在《科学信号》上，旨在揭示一种叫做MET的蛋白质如何驱动癌症进展。研究表明，有缺陷或突变的MET参与了癌细胞的生长并在多种癌症类型中扩散。但是，它控制这些过程的确切机制尚不清楚。

MET属于称为受体酪氨酸激酶(RTKs)的一组蛋白质，它们是参与控制正常细胞过程的各种信号通路的关键调节蛋白。RTK的异常变化与许多类型的癌症的发生和发展有关，使其成为治疗癌症的流行靶标。

该小组由BCI的研究人员组成，由StéphanieKermorgant博士和伦敦癌症研究所(包括Alexia Hervieu博士和Paul Clarke博士)领导，研究了MET突变的细胞和临床前模型。他们发现，这种蛋白质通过与其他有助于MET发挥这些功能的关键分子相互作用，从而激活了两种不同的途径来驱动癌细胞的生长和迁移。

在这些MET驱动的过程中，被确定为关键角色的一个分子是Rac1。众所周知，Rac1与癌细胞的迁移有关。然而，该团队发现Rac1通过与另一种称为mTOR的蛋白质相互作用，在驱动癌细胞生长中也很关键。这种相互作用发生在细胞内部(称为内体的结构中)，然后将两个分子重新定位到细胞边界-这是发现mTOR的不寻常地方。在另一条路径中，MET还与另一个分子PI3K通讯以驱动细胞迁移。

该研究的第一作者赫维厄博士在肯姆蒙特博士的指导下获得博士学位，目前是癌症研究所(ICR)的博士后。她说：“掌握MET如何控制癌症的细胞行为是改善治疗的关键一步。在这种情况下，Rac1的作用的意外发现扩大了我们对MET如何调控细胞的理解，并为癌症研究提供了新的机会。”

该研究主要由英国癌症研究基金会和医学研究理事会提供资金，并由Rosetrees Trust，Now Breast Cancer和Pancreatic Cancer Research Fund提供额外资金。

克服耐药性

癌细胞迁移是转移的关键-癌细胞从体内一个部位扩散到另一个部位。转移性疾病是癌症死亡的主要原因;但是，目前尚无治愈方法。了解导致转移的过程并找到阻止转移的方法，对于开发更有效的癌症治疗方法至关重要。

针对MET的药物正在临床试验中进行测试;然而，患者通常会对这些药物产生抗药性，因为癌症可以学会以其他方式激活MET驱动的途径。从这项研究中获得的见识可能为开发新的治疗方案铺平道路。如果将靶向MET的药物与抑制mTOR和PI3K的药物联合使用，则治疗可能会持续更长时间。有趣的是，最近开发了同时抑制mTOR和PI3K的药物。

Kermorgant博士说：“我们对这一发现感到非常兴奋，这表明MET是一种主要的癌症靶标，可以与现有药物同时靶向其他两个主要靶标PI3K和mTOR。可以在近期的临床试验中进行测试未来。”

这项研究完善了对MET如何控制与癌症生长和扩散有关的信号通路的当前理解，并确定了与这些过程有关的关键因素。联合靶向这些分子可以为癌症患者提供更有效的治疗结果。