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硫原子修饰的非天然mRNA可促进有效的蛋白质合成

导读 由于mRNA在体内蛋白质合成中起关键作用,因此期望将mRNA用作药物和用于体外蛋白质合成。特别是,mRNA治疗剂具有潜在的潜力,可用于针对冠状...

由于mRNA在体内蛋白质合成中起关键作用,因此期望将mRNA用作药物和用于体外蛋白质合成。特别是,mRNA治疗剂具有潜在的潜力,可用于针对冠状病毒的疫苗治疗(1),并且正在开发中。但是,天然形式的mRNA产生蛋白质的效率不足以用于某些目的,包括应用于mRNA治疗。因此,需要开发允许有效产生蛋白质的mRNA分子。

核糖体(2)重复以下三个步骤,以mRNA为模板在体内合成蛋白质(翻译反应):1)起始步骤:核糖体与mRNA结合形成翻译起始复合体;2)延伸步骤:核糖体在mRNA上移动并连接氨基酸以合成蛋白质。3)终止步骤:蛋白质合成过程结束,核糖体被释放。在翻译反应周期中,引发步骤花费的时间最长。

由名古屋大学组成的一组研究小组由安倍广史教授,研究助理安倍直树教授和研究生川口大辅与RIKEN团队负责人清水佳弘组成的协作研究成功开发了修饰的信使RNA(mRNA)。修饰的mRNA在自然mRNA的磷酸部分的氧原子的位置包含硫原子。它能够以增加的效率支持蛋白质合成。他们发现,与使用天然形式的mRNA相比,修饰的mRNA加速了翻译反应的起始步骤,并使蛋白质合成的效率提高了至少20倍。”

该方法有望用于蛋白质的大规模合成,作为生产生物材料的原料。此外,将本研究中获得的结果应用于真核翻译系统可以有效生产用于蛋白质替代疗法的mRNA疗法(3),从而有助于药物治疗。此外,几乎没有以前关于高功能mRNA分子设计的报道。因此,这项研究中成功的设计可以指导修饰的mRNA分子设计的未来方向。

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