纽约州水牛城-一项新研究揭示了有关亨廷顿氏病的亨廷顿蛋白(HTT)生物学的复杂细节。

该研究集中在轴突运输上-重要物质沿着神经细胞或神经元内部的轴突通路行进的方式。

科学家发现，HTT有时会通过蜂窝车辆(称为囊泡)沿着这些道路行进，该运载工具还载有包含称为Rab4的蛋白质的货物。科学家们得出结论，这些货物中可能存在的其他物质包括对神经细胞健康和功能至关重要的蛋白质。

研究结果还指出了潜在的治疗途径：在果蝇幼虫中，导致亨廷顿氏病的HTT突变形式破坏了持有HTT和Rab4的囊泡的正常运动。这导致了诸如神经细胞的一部分称为突触的缺陷等问题。爬行困难;研究发现，使用寿命缩短。但是，当将携带HTT突变的幼虫改造成也产生过量的Rab4时，其中某些症状-包括突触，爬行和寿命的异常-并不那么明显。

“在寻找神经系统疾病的疗法时，很多研究都集中在蛋白质的病理学和聚集上，但这可能不是真正的原因，”大学生物科学副教授Shermali Gunawardena博士说。布法罗文理学院。“我们想尝试找出更早发生的事情。我们想从另一个角度来看，'好吧，亨廷顿蛋白和Rab4通常在健康的神经元中同时存在吗?然后，他们在神经元中做什么呢?疾病状态的背景?” ”

共同第一作者，UB生物科学博士学位毕业生约瑟夫·怀特二世(Joseph A. White II)说：“这项研究有助于阐明亨廷顿蛋白的正常功能及其在疾病中的变化。”他现在是杜克大学的博士后研究员。“基于我们所看到的，HTT对于在神经元内运输特定类型的称为内体的囊泡非常重要。我们认为这为旨在改善亨廷顿病患者内体运输的治疗方法提供了潜在途径。”

Gunawardena的第一作者White和UB PhD生物科学学生Thomas J. Krzystek领导了这项研究。

这项研究于7月1日在Acta Neuropathologica Communications中发表，该研究建立在Gunawardena实验室过去的工作基础上。先前，她的研究小组表明，突变的HTT也会干扰其他一些Rab蛋白的运动。研究结果表明，针对轴突途径的潜在治疗方法可能还需要多方面的研究，涉及针对不同问题的多种药物，Gunawardena说。

她说：“我们工作的想法是弄清楚这些有关神经元内部发生的事情的细节。” “分离生物体内发生的事情确实很困难。但是从我们在实验室中所做的事情来看，我们现在可以说亨廷顿蛋白存在于这些不同的特定种类的货物中。我认为最重要的是，这种蛋白质正在起作用很多不同的事情。”