一个国际研究人员小组发现，抑制AHR(芳烃受体)是一种具有调节免疫力，维持干细胞和细胞分化功能的蛋白质，可使免疫系统更有效地抵抗寨卡病毒在生物体内的复制。在巴西圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)进行的实验中，抗病毒疗法被证明能够预防母亲在怀孕时被感染的小鼠胎儿中小头畸形和其他畸形的发展。

该研究得到了FAPESP的支持。描述结果的文章发表在7月20日的《自然神经科学》杂志上。

“在实验中，我们使用了一种可抑制AHR的实验药物，并观察到寨卡病毒和登革热病毒的复制均减少。我们现在计划测试针对新型冠状病毒的治疗效果。”ICB-USP教授兼该项目的首席研究员Jean Pierre Peron和阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的病毒学家Cybele Garcia一起说，美国哈佛医学院神经病学教授弗朗西斯科·金塔纳(Francisco Quintana)。

该研究使用的实验模型与Peron小组在2016年使用的实验模型相同，以证明寨卡病毒与小头畸形之间存在因果关系(更多信息请访问agencia.fapesp.br/23286/)。在这种情况下，SJL株的雌性小鼠比其他实验室动物更容易感染寨卡病毒，在怀孕的第十至十二天之间感染了该病毒。当幼崽出生时，研究人员发现皮质层厚度显着减少，皮质和其他脑细胞的数量和形态也发生了变化。他们还发现，与其他器官相比，该病毒在胎盘和幼犬的大脑中复制的速度要快得多。

“我们以不同的方式重复了该实验，” Peron说。“在我们用寨卡病毒感染孕妇之前，我们开始口服AHR抑制剂。治疗一直持续到妊娠期结束。幼崽的大小和体重均正常，病毒载量远低于未治疗的对照组。在胎盘和中枢神经系统中几乎都检测不到病毒载量。此外，组织病理学分析表明，皮层厚度没有减少，被病毒杀死的神经系统细胞的数量要少得多。”

Peron表示，在用AHR抑制剂治疗的小鼠中未观察到不良反应，但是在人类志愿者中对该治疗进行测试之前，必须在猴子中复制该实验。

起始时间

哈佛大学金塔纳分校的实验室是研究AHR蛋白的全球领先中心之一。金塔纳(Quintana)在接受AgênciaFAPESP的采访时说，他的团队几年前发现，干扰素是免疫细胞在对感染的炎症反应中产生的蛋白质，可控制AHR的激活。

“由于干扰素是抗病毒免疫反应的核心，我们与加西亚研究小组一起推测，AHR可能参与了对病毒免疫的抑制。我们设计了抗AHR疗法，并开发了用于实验的纳米颗粒和抑制剂。”

在实验室和动物身上进行的测试证实，病毒激活了AHR以抑制宿主的免疫反应。当病原体感染肝脏时，会触发色氨酸代谢物犬尿氨酸释放。

“这种代谢产物激活了AHR，从而抑制了另一种称为PML(对抗病毒免疫反应非常重要的早幼粒细胞白血病蛋白)的蛋白质的表达，从而使病毒在细胞中更自由地复制，” Peron说。

在布宜诺斯艾利斯大学，加西亚领导了包括肝细胞和神经祖细胞在内的各种细胞系的实验，这些细胞具有分化为神经元和神经胶质细胞的能力。

“我们用AHR激动剂化合物(可放大蛋白质的作用)和AHR拮抗剂(可抑制蛋白质)处理细胞系，”加西亚告诉AgênciaFAPESP。“通过这种方式，我们证实了该受体的负调控抑制寨卡病毒的复制。同样，我们证明了正调节作用可以促进细胞中病毒的复制。”