对于那些难以治疗的癌症，过继细胞转移免疫疗法是最有前途的新疗法之一。但是，该过程很复杂，需要进行微调才能开发出更多的治疗策略，以使更多的人受益。

在一项新的研究中，该研究研究了带有转基因T细胞受体(TCR)的过继性细胞转移产物，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种不和谐的现象，其中一部分患者随着时间的推移其转基因TCR的表达大大降低。 ，尽管转基因TCR处于DNA水平。这引起了这样的观察，即通过DNA甲基化对DNA的结构变化使其无法进行转录和翻译，这是遗传信息从DNA到RNA流动的重要步骤。这可能是一些患者为何停止对这种免疫疗法产生反应的线索。

加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院的儿科和血液学/肿瘤学临床讲师，西奥多·斯科特·诺维奇医学博士说：“问题在于这种现象会随着时间而发生。”“我们希望这可以为下一代这类疗法的设计提供信息，并确定可能或多或少容易受到这种现象影响的不同载体。”

过继性细胞转移免疫疗法的工作原理是获取患者自身的T细胞(它们是免疫系统的组成部分)，并在实验室中对其进行遗传修饰，以靶向肿瘤表面的肿瘤特异性抗原。然后将新的肿瘤特异性T细胞军重新注入患者体内，以帮助其攻击癌症。

过继性细胞转移疗法的关键组成部分需要对T细胞进行遗传修饰以靶向癌细胞。通常使用病毒转导剂和基于慢病毒或逆转录病毒的产品来表达癌症抗原特异性TCR或嵌合抗原受体(CAR)。

为了开发更有效的细胞疗法，Nowicki及其同事正在研究T细胞的基因突变，以了解随着时间的推移DNA的结构变化。这可能揭示了为什么过继细胞转移疗法在某些患者中相对于其他患者更可能起作用，并有助于为下一代治疗方法的设计提供依据。

方法

研究小组分析了从黑素瘤和肉瘤患者治疗前后收集的16种临床转基因过继细胞治疗样品。这使研究小组可以在DNA和蛋白质水平上观察转基因TCR的表达。它使他们了解了哪些比例的细胞显示出转基因TCR表达受损。然后，他们能够评估随时间推移逆转录病毒载体启动子区域中存在的DNA甲基化程度，并将该DNA甲基化程度与转基因TCR的抑制相关联。