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脂肪细胞激素可以增强干细胞治疗的潜力

导读 日本大阪-间充质干细胞(MSC)可能分化为一系列不同的细胞类型,包括骨骼,脂肪和肌肉细胞。但是,MSCs刺激受损组织修复的能力引起了全球研究...

日本大阪-间充质干细胞(MSC)可能分化为一系列不同的细胞类型,包括骨骼,脂肪和肌肉细胞。但是,MSCs刺激受损组织修复的能力引起了全球研究人员的兴趣,MSC在心脏病,肝硬化和糖尿病等疾病的治疗中显示出治疗效果。

然而,尽管一些临床试验取得了成功,但研究人员仍难以解释MSC治疗有时会产生不同的结果。

在《分子疗法》上发表的一项最新研究中,由大阪大学领导的研究小组调查了MSC治疗结果不一致的可能原因,表明可能归咎于宿主因素,而不仅仅是MSC本身。

主要作者Yuto Nakamura解释说:“我们最近报道脂联素是脂肪细胞分泌的一种有益激素,在肌肉再生中起作用。该激素与细胞表面的受体蛋白T-钙粘着蛋白结合。”“鉴于T-钙粘蛋白在MSC的表面上很丰富,我们在心力衰竭模型中研究了脂联素是否参与MSC的再生活性。”

脂联素在血液中的浓度很高,已被证明能刺激外泌体,小膜结合的囊泡的产生,囊泡在细胞之间携带蛋白质,脂质和DNA。有趣的是,干细胞分泌的外泌体携带着刺激受体细胞修复的信号。

通过首先在基于细胞培养的系统中测量外泌体的产生,研究人员证实,脂联素的增加导致相应的MSC来源的外泌体丰度的增加,这取决于T-钙黏着蛋白的表达。

向患有心力衰竭的小鼠中注射MSC导致左心室心脏功能的显着改善,这与循环中外泌体数量的增加有关。不过,最重要的是,血液中脂联素水平的提高可进一步增强MSC治疗后的心脏功能。

研究通讯作者Shunbun Kita说:“总的来说,我们的检测结果表明,MSC通过外泌体的产生而对心脏功能发挥治疗作用,该过程受到宿主血浆脂联素水平的影响,并且依赖于MSC T-钙粘蛋白的表达。”

“鉴于这些结果,可以将增加脂联素生成的药物(例如PPARγ激动剂)与MSC治疗联用,以显着增强治疗潜力-不仅适用于严重的心力衰竭,还可以治疗涉及组织损伤的多种疾病,包括与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征。”

如果您想知道,事实证明过多的脂肪实际上有害于脂联素的产生,因此医生不会在短期内开出高脂饮食!

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