在一项评估新型免疫疗法用于癌症治疗的临床试验中，患有横纹肌肉瘤(一种形式的肌肉癌)的儿童已经扩散到骨髓，经工程改造的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗后未发现可检测到的癌症。靶向HER2蛋白在癌细胞表面。

该试验由贝勒医学院，德克萨斯州儿童医院和休斯敦卫理公会医院的研究人员进行，最近发表在《自然通讯》杂志上。

“这个孩子的癌症被认为是高风险的，因为它对标准化学疗法没有反应。因此，这个孩子是接受有前途的新CAR T细胞疗法的候选人，CAR T细胞疗法是一种个性化的免疫疗法，可以将患者自身的免疫T细胞重新定向到认识并抗击肿瘤”，第一作者和相应作者，贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的儿科血液肿瘤学助理教授Meenakshi Hegde博士说。

该患者中约75%的肿瘤细胞在其表面上显示一种称为HER2的蛋白质。研究人员通过对T细胞进行基因工程改造，使其表达识别可表达HER2的(HER2 +)癌细胞的CAR分子，从而对T细胞进行了重新编程，使其靶向HER2蛋白。

在先前的HEROS研究临床试验中，研究人员发现针对HER2 +肿瘤细胞的CAR T细胞具有良好的安全性。这种早期的CAR T细胞疗法在一小部分患者中产生了临床益处，但并未根除他们的肿瘤。

“也是从HEROS试验中得知，HER2-CAR T细胞扩增但并未在患者体内持续存在，这在一定程度上可以解释缺乏抗肿瘤反应，”同时也是贝勒制药公司Dan L Duncan Composite成员之一的海格德说。癌症中心。

为了克服这一局限性，Hegde和她的同事在一项名为“临床试验”的试验中，增加了连续的HER2-CAR T细胞输注以及低剂量化疗以删除正常T细胞的策略，以改善所注入的HER2-CAR T细胞的扩增和持久性。 ，HEROS 2.0。在转移HER2-CAR T细胞之前进行的淋巴清除化疗消除了患者现有的免疫细胞，为工程CAR T细胞在患者体内扩展创造了空间。

“尽管这个孩子对HER2-CAR T细胞有持久的反应，但没有发现肿瘤，但是在我们停止输注T细胞之后的六个月，癌症又复发了。幸运的是，这个孩子在用HER2-CAR T细胞进行治疗后又有了第二次缓解。”赫格德说。“考虑到使用CAR T细胞成功治疗实体瘤的若干挑战，实现这种出色的肿瘤反应非常令人鼓舞。”

在撰写本报告时，这名儿童已经停止接受T细胞治疗19个月，并且保持健康且无癌症。

关于这种异常复苏如何发生的新见解