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肝素是一种血液稀释剂,也可以在非抗凝剂中使用

导读 纽约特洛伊市-根据本周发表在《抗病毒研究》上的研究,已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的普通药物,可能也是对抗COVID-19的强大工...

纽约特洛伊市-根据本周发表在《抗病毒研究》上的研究,已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的普通药物,可能也是对抗COVID-19的强大工具。

SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒,它使用表面刺突蛋白锁住人细胞并引发感染。但是,肝素是一种血液稀释剂,也可以在非抗凝剂中使用,它与表面刺突蛋白紧密结合,有可能阻止感染的发生。这使其成为诱饵,可以使用鼻喷雾剂或喷雾器将其引入体内,并产生干扰以降低感染的几率。类似的诱饵策略已经显示出有望遏制其他病毒,包括甲型流感,寨卡病毒和登革热。

该方法的主要作者和伦斯勒理工学院化学与化学生物学教授。“最终,我们需要一种疫苗,但是有许多方法可以对抗病毒,而且正如我们已经看到的,通过正确的疗法结合艾滋病毒,我们可以控制疾病直到找到疫苗。”

要感染细胞,病毒必须首先闩锁在细胞表面的特定靶标上,切穿细胞膜,然后插入自己的遗传指令,劫持其中的细胞机制以产生病毒的复制品。但是只要说服该分子提供与细胞靶标相同的适应性,就可以很容易地说服该病毒锁定诱饵分子。一旦与诱饵结合,该病毒将被中和,无法感染细胞或释放自身,并最终降解。

在人类中,SARS-CoV-2与ACE2受体结合,研究人员推测肝素会提供同样有吸引力的靶标。在结合测定中,研究人员发现肝素在73皮摩尔处与三聚体SARS-CoV-2突突蛋白结合,这是两个分子之间相互作用的量度。

伦斯勒化学和生物工程学教授乔纳森·多迪克(Jonathan Dordick)说:“这是非常特殊的,非常紧密的结合,”他与林哈特(Linhardt)合作制定诱饵策略。“它比典型的抗体抗原紧密数十万倍。一旦结合,它就不会脱落。”

要听Linhardt和Dordick讨论这项研究,请观看此视频。

Linhardt说,他的合成肝素的创造得到了国际认可,他说,在审查SARS-CoV-2的测序数据时,研究小组认识到刺突蛋白上的某些基序,并强烈怀疑它会与肝素结合。除了直接结合测定法外,该团队还测试了三种肝素变体(包括非抗凝低分子量肝素)与SARS-CoV-2结合的强度,并使用计算模型确定了化合物结合的特定位点对病毒。所有结果证实了肝素是诱饵策略的有希望的候选者。研究人员随后开始了评估哺乳动物细胞中抗病毒活性和细胞毒性的工作。

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