由伯明翰大学英国癌症研究临床试验部门领导的一项开创性肺癌研究，强调了在下一波精密医学研究中将需要考虑的重要因素，尤其是在治疗基因组复杂的癌症中。

国家肺基质试验(NLMT)在《自然》杂志上发表，是世界上最大的针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的精密医学临床试验，由英国癌症研究(CRUK)资助，并由慈善机构的分层医学计划阶段支持2(SMP2)筛选平台。

NLMT与辉瑞公司，阿斯利康和其他制药公司进行了2500万英镑的合作，并在NHS的支持下，根据癌症的遗传变化，将不同的治疗方法用于不同的患者群体。

与传统的临床试验相比，NLMT使用结合了多个治疗方案的创新性试验设计，可提供一种更灵活，更明智的方法。每个部门测试与NSCLC的不同遗传亚型匹配的不同靶向治疗。

该试验的适应性方法使得有可能在有证据表明无效的情况下尽快添加或停用新药和新组合。

签署参加NLMT的患者将由UK Cancer Research SMP2进行基因筛选，以了解有关其肿瘤类型的更多信息，以及他们是否具有与目标治疗相匹配的相关遗传学特征。

自该试验于2015年5月开放招募至2019年11月，已有288名患者被纳入该试验的19个靶向治疗队列。

结果揭示了在使用精密医学方面的重要经验，例如，适当的临床前工作对于定义合适的生物标志物-药物组合以在临床中进行测试，确保确保使用最好的可用药物来达到基因组靶点，是至关重要的，大型筛查平台的损耗规模，以及分析和发布正在进行的研究结果数据的重要性。

只有5%的SMP2患者接受NLMT治疗，其流失率很高。由于试验通常会在患者旅程即将结束时进行，因此癌症的进展可能会使患者不适，无法招募到试验中。有针对性的治疗试验应该在癌症发展的更早阶段进行，并使用基于血液的基因组测试来快速轮换将患者与药物匹配所需的信息。

首席作者，伯明翰大学医学肿瘤学家加里·米德尔顿教授说：“这项研究提供了有关应如何设计下一波靶向治疗复杂癌症的靶向疗法的数据。这是此类贝叶斯设计的首次此类试验。允许将仍在招募的开放队列的结果数据与封闭队列一起进行报告，而以前的总体研究仅公布了完整的分组和队列结果。

“我们发现基因组复杂的肿瘤很难通过靶向治疗，尤其是单一疗法来治疗。我们测试药物所基于的模型过于简单-它们不代表肿瘤的基因组复杂性或它们如何快速发展的轨迹。我们需要考虑人类肿瘤的复杂性和轨迹的模型来确定药物是否有效。”

伯明翰市CRUK临床试验部门主任和伯明翰大学癌症与基因组科学研究所所长Pam Kearns教授说：“国家肺基质试验是一项具有里程碑意义的复杂创新设计试验，代表了我们对如何提高精密度的理解的一个转变。具有挑战性的药物来治疗癌症。”

英国癌症研究部研究主任Ian Walker博士说：“英国国家肺部基质试验是英国癌症研究部的一项旗舰计划，并将继续为我们如何治疗基因组多样的癌症(如肺癌)提供重要见解。塑造了提供复杂精密药物的未来研究的思路，但它也证明了分子诊断测试和临床研究如何在英国国家卫生局内以真正整合的方式发挥作用，使患者能够获得最新的新疗法。”