《衰老》(MEDLINE/PubMed 将其列为“衰老(纽约州奥尔巴尼)”和 Web of Science 将其列为“衰老-美国”)第 16 卷第 13 期发表了一篇新的研究论文，题为“通过衰老人类肺泡上皮细胞的衰老溶解来调节体外肺成纤维细胞活化”。

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种与年龄有关的疾病，预后不良且治疗选择有限。肺成纤维细胞的激活和向肌成纤维细胞的分化是疾病病理学的主要效应因素，但肺泡上皮细胞(特别是 II 型 (ATII) 细胞)的损伤和衰老最近被确定为进行性疾病周期的潜在触发事件。针对 ATII 衰老和衰老相关分泌表型 (SASP) 是一种有吸引力的治疗策略;然而，缺乏可转化的原代人类细胞模型，无法进行机制研究和药物开发。

在这项新研究中，来自艾伯维生物研究中心和东北大学的研究人员Joseph S. Spina、Tracy L. Carr、Lucy A. Phillips、Heather L. Knight、Nancy E. Crosbie、Sarah M. Lloyd、Manisha A. Jhala、Tony J. Lam、Jozsef Karman、Meghan E. Clements、Tovah A. Day、Justin D. Crane 和William J. Housley描述了一种新颖的系统，即将博来霉素诱导的衰老原代肺泡上皮细胞 (AEC) 的条件培养基 (CM) 转移到正常人肺成纤维细胞 (NHLF)，与非衰老 AEC CM 治疗或博来霉素对 NHLF 的直接损伤相比，该系统表现出增强的纤维化转录和分泌表型。

“在当前的研究中，我们确认了人类 IPF 肺内存在衰老细胞群，并评估了原代细胞试剂对衰老细胞靶向疗法的敏感性。”

在该系统中，经博来霉素处理的 AEC 表现出细胞衰老的典型特征，包括 SASP 和类似于 IPF 肺异常上皮细胞的基因表达谱。使用抗衰老药物 Navitoclax 和 AD80 对衰老 AEC 进行预处理可减弱 CM 转移引起的成纤维细胞激活，但使用标准治疗药物 Nintedanib 或抗衰老 JAK 靶向药物(例如 ABT-317、芦可替尼)则不会。该模型为分析用于 IPF 药物开发的新型衰老靶向疗法提供了相关的人体系统。

“总之，本文描述的模型提供了生理相关的原始人类细胞系统，用于研究肺泡上皮细胞衰老对慢性纤维化肺病中肺成纤维细胞的影响。”