梅奥诊所的研究人员挖掘了癌症的分子基础，发现了嵌合抗原受体(CAR-T 细胞疗法)在某些患者身上失败的新原因。这一发现推动了新的策略，这些策略结合了抗体和基因编辑，以改善这种突破性治疗对患者的效果。这项研究由梅奥诊所血液学顾问 Saad Kenderian, MB, Ch.B. 撰写，发表在《自然通讯》上。

“这是一个非常令人兴奋的发现，为克服许多癌症患者所面临的 CAR-T 细胞疗法挑战带来了新的希望，”资深作者 Kenderian 博士说。“我们首次描述了导致 CAR-T 细胞产生耐药性和失败的机制，该机制位于工程细胞常规产生的一种蛋白质中。这项研究为我们提供了一条提高 CAR-T 细胞疗法寿命的新途径。”

CAR-T 细胞疗法是一种再生免疫疗法，从人体中收集 T 细胞，在实验室中进行基因改造，以靶向肿瘤上的蛋白质。改造后的 T 细胞被送回患者体内，在那里它们充当活体药物，不断利用免疫系统的力量识别和摧毁肿瘤。

CAR-T 细胞失去效力

CAR-T 细胞疗法是一种新兴的血癌治疗方法，可使一些 B 细胞淋巴瘤和白血病完全缓解。然而，这种可能改变游戏规则的治疗方法仅对约三分之一的癌症患者有效。

失败的主要原因之一是 T 细胞衰竭。当 CAR-T 细胞衰弱，失去增殖、靶向和消灭癌细胞的能力时，就会出现这种情况。T 细胞衰竭会导致许多患者在接受 CAR-T 细胞治疗一年内复发。

为了寻找新的解决方案，Kenderian 博士的团队分析了接受 CAR-T 细胞疗法治疗的患者的输注前 CAR-T 细胞。他们比较了缓解患者的数据和 CAR-T 细胞疗法失败患者的数据。他们还研究了 CAR-T 细胞如何杀死实验室小鼠体内生长的淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤肿瘤。他们比较了对 CAR-T 疗法反应良好的小鼠和反应不佳的小鼠的结果。