最近的研究重新定义了纤维板层癌(一种罕见的肝癌)的病因，表明它源于PKA蛋白的过量生产而不是基因融合，开辟了潜在的新治疗途径。

确定许多癌症的病因非常困难，许多癌症似乎有不止一个起源。然而，纤维板层癌 (FLC) 是科学家们认为已经确定的一种癌症。

FLC 是一种罕见且目前无法治愈的疾病，它会侵袭儿童、青少年和年轻人的肝脏，其原因是 19 号染色体上的一个小缺失导致了两个基因的融合。这一发现是 2014 年洛克菲勒学院的 Sanford M. Simon 实验室发现的，当时 Simon 十几岁的女儿 Elana 不仅在几年前被诊断出患有肝病，而且还是发现这种基因融合的团队的负责人。

其中一个基因是DNAJB1，它产生促进细胞稳态的热休克蛋白，另一个基因是PRKACA，它是蛋白激酶 A (PKA) 催化亚基的生成器，而蛋白激酶 A (PKA) 是细胞代谢功能的关键。激酶的改变会修饰许多其他分子，与许多癌症的发生有关。

FLC 肿瘤细胞

纤维板层癌 (FLC) 因贯穿肿瘤的纤维状胶原带而得名。在目前的研究中，显微镜被用来绘制 FLC 肿瘤中不同基因的表达位置。显微镜显示，胶原蛋白不是由 FLC 肿瘤细胞 (红色) 产生的，而是由纤细的宿主细胞 (绿色) 星状细胞产生的，这是对 FLC 细胞的反应。图片来源：洛克菲勒大学细胞生物物理实验室

过去十年来，人们一直认为这种融合导致 PKA 发生弗兰肯斯坦式的变化，从而对细胞造成严重破坏。现在，西蒙实验室的研究人员有了惊人的发现：融合蛋白的行为与正常激酶一样。但含有催化亚基附加物的细胞会产生过量的激酶——这才是真正的罪魁祸首。

“实际上，一种名为 PKA 的蛋白质的过度表达导致了癌症，”第一作者、西蒙领导的细胞生物物理实验室的博士后研究员 Mahsa Shirani 说道。“这些发现有可能揭示多种癌症的发病途径，并提供新的治疗可能性。”

希拉尼的研究旨在更深入地了解融合基因的机制，从她担任新墨西哥州立大学生物化学家芭芭拉·莱昂斯实验室的博士生和助教开始，她对 FLC 的研究是因为她自己的儿子被诊断出患有这种疾病。和埃拉娜·西蒙和其他许多患者一样，她的儿子杰克逊·克拉克也暂停了自己的生活，在西蒙实验室研究这种疾病。他去年在实验室发表了第一篇文章。克拉克因 FLC 去世。

在目前的研究中，Shirani 使用质谱法、生物化学和免疫荧光法分析了 FLC 患者的肿瘤组织样本，以量化患者肿瘤组织中的蛋白质水平。她还将它们与正常肝组织进行了比较。