此前研究发现，PAX4 基因变异特别容易使东亚人患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险更高，一生中患病风险最高可增加 1.8 倍。一项新研究首次揭示了东亚人特有的 PAX4 基因变异 R192H 如何影响胰腺 β 细胞的发育和功能。这些 β 细胞在产生胰岛素方面发挥着至关重要的作用，胰岛素是一种调节血糖水平的激素，有助于预防糖尿病患者的严重并发症。

这项研究获得的见解为糖尿病预防和管理中潜在的治疗干预和个性化方法铺平了道路，标志着抗击糖尿病的持续斗争迈出了重要一步。

2 型糖尿病是一种慢性代谢疾病，影响着东亚地区 5 亿多患者。在新加坡，东亚裔是该国最大的族群(约占总人口的 75%)，而这种 PAX4 R192H 基因变异存在于 10% 的人口中，这增加了这些东亚 PAX4 R192H 基因携带者患糖尿病的风险。

该国际研究团队由新加坡科技研究局分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 高级首席科学家 Adrian Teo 博士领衔，成员包括来自 IMCB、新加坡国立大学 (NUS)、斯坦福大学和牛津大学的跨学科科学家，以及国立大学医院 (NUH) 和新加坡中央医院 (SGH) 的临床医生。

研究团队利用两种细胞——人类胰腺细胞和供体来源的人类诱导性多能干细胞(hiPSC)——来研究 PAX4 R192H 变异在胰腺 β 细胞发育和功能中的作用。综合分子和遗传分析显示，PAX4 R192H 变异会导致 β 细胞功能低下，从而导致胰岛素分泌减少。