使用免疫抑制 iPS 细胞衍生的调节性 T 细胞抑制移植物抗宿主病
2024-06-11 17:17:38
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导读 由 Shin Kaneko 教授领导的团队最近进行的一项研究成功地从 iPS 细胞衍生的常规辅助 T 细胞 (Tconvs) 中诱导出调节性 T 细胞 (...
由 Shin Kaneko 教授领导的团队最近进行的一项研究成功地从 iPS 细胞衍生的常规辅助 T 细胞 (Tconvs) 中诱导出调节性 T 细胞 (Treg) 样细胞,并证明了它们能够抑制异种移植物抗宿主病 (GvHD)。该研究结果发表在《细胞干细胞》杂志上。
自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎和重症肌无力)和移植物抗宿主病(例如造血干细胞移植)是由过度的免疫反应引起的。
免疫抑制调节性 Treg 可以抑制此类不良免疫反应,因此被视为治疗此类疾病的一种新治疗策略。然而,体外扩增 Treg 以生产大量用于临床的Treg并在移植前保持其免疫抑制活性仍是一个挑战。
该团队一直致力于将 iPS 细胞重新分化为 T 细胞,但传统方法大多只产生细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。
根据最近报道的能够分化 CD4 辅助 T 细胞的人工胸腺类器官 (ATO) 系统,研究人员推测,有可能将此类 Tconvs 的一个亚群转化为 Tregs。尽管他们利用 ATO 系统成功地将 iPS 细胞分化为 CD4 T 细胞 (iCD4+T 细胞),但他们也注意到,产生的细胞并没有表达太多 FOXP3,而 FOXP3 是 Tregs 的主要转录因子。
为了诱导这些 iCD4+T 细胞转化为 Treg,研究人员用以下化学物质和细胞因子组合对它们进行处理 14 天:单独使用 IL-2、IL-2 + AS2863619 + 雷帕霉素 (AR)、IL-2 + AS2863619 + 雷帕霉素 + TGF-β (ART)、IL-2 + AS2863619 + MR2-1 + TGF-β (AMT) 和 IL-2 + AS2863619 + MR2-1 + 雷帕霉素 + TGF-β (AMRT)。
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