联合治疗针对潜伏的HIV病毒库
全球有超过3500万人患有这种病毒,每年有近200万新病例,人类免疫缺陷病毒(HIV)仍然是一种主要的全球流行病。现有的抗逆转录病毒药物不能治愈HIV感染,因为病毒具有休眠能力,在免疫细胞中保持存在但无声。被称为潜伏水库的这些被感染的细胞 - 尽管抗逆转录病毒疗法(ART)仍然隐藏着HIV - 可以随时再次活跃起来。
“潜伏的病毒库是开发治疗HIV-1感染的关键障碍,”Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)病毒学和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说。 。“有一种假设认为,激活这些潜在的储层细胞可能会使它们更容易被破坏。”
在今天发表在“自然”杂志上的一项新研究中,Barouch及其同事证明,给予针对HIV的广泛中和抗体(bNAb)与刺激先天免疫系统的药物联合使用可延缓猴子停用ART后的病毒反弹。研究结果表明,这种双管齐下的方法代表了针对病毒库的潜在策略。
Barouch及其同事研究了感染艾滋病毒样病毒的44只恒河猴,并在感染后一周开始用抗逆转录病毒疗法治疗两年半。96周后,将动物分成四组。一组 - 对照组 - 未接受任何其他研究性治疗。另外的组仅给予免疫刺激剂或仅给予抗体。第四组与抗体组合给予免疫刺激剂。所有动物都继续接受抗逆转录病毒治疗,直至第130周停药,此时科学家们开始监测动物的血液中是否有病毒返回的迹象,即病毒反弹。
正如预期的那样,对照组中100%的动物迅速反弹并具有高峰病毒载量,几乎所有仅给予免疫刺激剂的动物也是如此。但在接受联合治疗的患者中,11只猴子中有5只在6个月内没有反弹。此外,与对照动物相比,那些反弹的那些显示出更低的峰值病毒载量。仅给予抗体的动物表现出可检测但适度的反弹延迟。
“抗体和免疫刺激剂的结合导致了对HIV感染细胞的最佳杀灭,”Barouch说,他也是哈佛医学院的医学教授。“我们的数据共同提示了一种机制,通过这种机制,联合疗法可以刺激先天免疫并使受感染的细胞更容易消除。本研究提供了一个初步的概念验证,显示了针对病毒库的潜在策略。”