阿尔茨海默病的最强遗传风险因素是载脂蛋白E4型等位基因(ApoEε4)。Manish Paranjpe在2019年核医学和分子成像学会(SNMMI)年会上提出的研究使用正电子发射断层扫描(PET)来表明，作为ApoEε4携带者并且已经经历轻度认知障碍的女性比男性更容易受到影响。 tau在大脑中积累。

“性别在阿尔茨海默病的风险中发挥着重要作用，女性患一生的风险更高，并且更容易受到遗传风险因素的影响，”在华盛顿大学Mallinckrodt放射学研究所领导该项目的Yun Zhou指出。在圣路易斯医学院。他解释说，“这是第一项证明性能调节ApoEε4对脑tau沉积的影响的研究，使用18F-AV-1451-PET成像测量，在内嗅皮层，杏仁核，海马旁回和后扣带回中。患有轻度认知障碍(MCI)的患者的大脑。与男性相比，女性在这些地区的脑τ沉积中ApoEε4相关性增加更为明显。

该横断面研究涉及来自阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)数据库的131名认知正常(CN)老年人对照(66名女性)和97名MCI受试者(39名女性)。平均年龄为77岁。包括预处理的18F-AV-1451 PET图像，T1加权结构MRI扫描和人口统计信息。在从ADNI下载预处理图像之后，对所有PET图像应用部分体积校正方法(改善空间分辨率和对比度)，并且结构MRI用于PET空间归一化。在控制基线年龄和教育后进行所有统计分析。

除了发现患有ApoEε4突变的女性比男性对tau积聚更敏感外，Zhou指出：“我们的研究还证实，性别不会调节认知正常老年人大脑中ApoEε4相关的tau沉积，并且延伸到我们理解性行为如何调节ApoEε4对阿尔茨海默病早期个体大脑中tau沉积的影响。“

Paranjpe补充说：“我们的研究结果对阿尔茨海默氏症的临床试验，生物标志物和治疗开发有影响。在设计针对MCI队列的临床试验时，我们的研究表明，抗tau抗体的剂量应该通过ApoEε4-sex进行修改。此外，我们希望我们工作中的见解能够揭示阿尔茨海默病的潜在治疗方法，包括性别特异性tau靶向和ApoE靶向药物开发。“