由迈阿密退伍军人事务保健系统和迈阿密大学的诺贝尔奖获得者Andrew Schally博士领导的实验室团队表明，基于脑激素的合成化合物刺激了培养皿中癌细胞的生长，但神秘地发挥了相反的作用。老鼠。这一令人惊讶的发现于2018年10月29日在美国国家科学院院刊(PNAS)上在线报道，对癌症治疗有希望。但它也很重要，因为人造化合物和其他类似化合物在临床前研究中显示出有益的效果，可以治疗影响心脏，胰腺，眼睛和其他器官的各种疾病。那是因为这些化合物刺激了新健康组织的生长。例如，动物模型中的测试表明，它们可以帮助心脏病发作后培养新的心肌细胞。

在新的PNAS报告中测试的化合物MR409是Schally实验室基于生长激素释放激素或GHRH制造的几种专利类似物或衍生物之一。GHRH是在大脑的下丘脑中制造的。它会触发位于大脑底部附近的豌豆大小的脑垂体中生长和释放生长激素。反过来，生长激素对人体生长和细胞再生至关重要。

然而，Schally和他的科学家同事之间的恐惧是，虽然GHRH类似物可能是某些条件的有效药物，但由于它们的生长刺激特性，它们可能同时导致癌细胞生长。“我很担心，”沙尔利说。“GHRH除了是一种大脑激素外，还是一种强大的生长因子。我担心它会对肿瘤产生刺激作用。想象一下，我们在心脏病或糖尿病患者中使用它并看到癌症出现。这将使它完全不可接受。一种疗法。“

这正是MR409在最新实验中应用于细胞培养时所做的：它使人类肿瘤中的肺癌细胞繁殖和扩散，并使它们免于死亡。但是当注射到植入人类肿瘤的小鼠体内时，激素类似物具有相反的效果：不仅化合物不能喂养癌细胞，而且还使它们停止生长。它对肺癌，胰腺癌，胃癌，膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌和结肠直肠癌都有这种作用。矛盾的是，类似物的作用类似于被称为拮抗剂的对应类似物，旨在阻止而非模仿GHRH的作用。“这些是非常受欢迎的发现，”VA诺贝尔奖得主说。“在治疗其他疾病和病症的过程中，他们可能会减轻对用GHRH激动剂刺激癌症生长的严重担忧。”

激动剂是类似物，在锁定中起到关键作用，可在体内引发生化反应。在锁键比喻中，锁是一种受体 - 细胞表面的一种蛋白质，与激动剂相互作用引发反应。另一方面，拮抗剂会堵塞受体，因此不会发生反应。GHRH拮抗剂已被Schally小组和其他人广泛测试其抑制肿瘤的能力。Schally和他的团队认为，MR409对小鼠肿瘤抑制作用的最可能原因是脑垂体和肿瘤本身GHRH受体的下调。这种效应只能在活体动物而不是在分离的细胞中发生，这可以解释模拟物在细胞中的作用与生物体中的显着差异。“受体传递荷尔蒙信息，”沙尔利解释说。“当细胞表面的受体较少时，这会阻断肿瘤中发现的内源性[在体内产生] GHRH的作用，从而阻止肿瘤的生长。”

他指出，受体挤压效应与黄体激素释放激素(LHRH)相似，后者与GHRH一样，在大脑的下丘脑中产生。基于LHRH激动剂的侵袭性前列腺癌的治疗源于Schally的早期发现，于1984年引入，并在世界各地广泛使用。Schally说，用类似物连续治疗导致的受体下调就好像锁被磨损到不再有效的程度，转动钥匙没有效果。Schally团队的期刊文章附有Drs的评论。南卡罗来纳大学的Hippokratis Klaris和Ioulia Chatzistamou。他们写道，MR409和类似的GHRH激动剂，鉴于在最新实验和过去的实验中看到的“实际上没有毒性”，应该具有“在多种癌症中的广泛有效性”，并且还有其他疾病和病症的前景。

最新发现代表了沙勒集团几十年来VA支持的工作的延续，其中大部分研究都是通过激素治疗来研究如何阻止癌症。91岁时，科学家仍然每天在弗吉尼亚州的研究实验室工作，就像他自1962年以来一样。他的实验室于2005年从卡特里娜飓风后从新奥尔良弗吉尼亚州搬到了迈阿密弗吉尼亚州。他分享了诺贝尔医学或生理学奖1977年，用于鉴定大脑中激素肽的结构。GHRH激动剂必须在美国的临床试验中进行测试，然后才能用于常规患者护理。这可能是漫长的道路，需要几年时间。但沙尔利表示，根据球队的最新成绩，他很乐观。“我不是临床医生，但现在我无条件地推荐用于各种临床用途的激动剂。”在癌症治疗方面，他指出，最新研究中获得的见解不仅有利于MR409和其他GHRH激动剂的进一步发展，也​​有利于GHRH拮抗剂。他设想临床医生最终能够在GHRH激动剂和癌症治疗拮抗剂之间做出选择。