美国约有20,000人患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)，也称为Lou Gehrig病。不可避免的致命疾病会杀死控制行走，进食和呼吸的神经细胞。很少有人在确诊后存活超过三年。

现在，华盛顿大学医学院在圣路易斯领导的一项新研究表明，对遗传性肌萎缩侧索硬化症的研究治疗延长了生存期，并逆转了小鼠和大鼠神经肌肉损伤的迹象。该研究结果于7月16日发表在“临床研究杂志”上，已经进行了一期/二期临床试验，以调查这种药物是否有益于ALS患者，其疾病是由一种名为SOD1的基因突变引起的。

华盛顿大学神经病学教授，大卫克莱森博士，医学博士，医学博士蒂莫西米勒说：“这种药物对小鼠和大鼠只有一两剂有显着效果。”“我们还不知道这是否适用于人，但我们非常有希望。我们已经完成了第一阶段的安全测试，现在我们正在努力寻找合适的剂量。”大约10%的ALS病例是遗传的。其中约五分之一是由SOD1突变引起的。此类突变导致SOD1蛋白过度活跃，这表明降低蛋白水平可能有助于ALS患者发生SOD1突变。ALS患者几乎没有治疗选择。美国食品和药物管理局(FDA)仅批准两种药物用于肌萎缩侧索硬化症，两者都只是适度减缓疾病进程。

Miller及其同事与Ionis Pharmaceuticals合作，测试了阻止身体产生SOD1蛋白的基于DNA的化合物。Ionis的Miller及其同事在小鼠和大鼠中测试了两种这样的化合物 - 称为反义寡核苷酸或简称寡核苷酸。对动物进行遗传修饰以携带突变形式的人SOD1基因。几个月前，这些动物开始走路和喂养自己的麻烦。在第50天给小鼠服用抗SOD1寡核苷酸或安慰剂，并在大约六周后给予第二剂。接受活性药物治疗的小鼠体重增加26天，比安慰剂组长37天，寿命延长22%。

作为对比，研究人员还测试了大鼠的治疗方法。接受活性寡核苷酸的大鼠比接受安慰剂的大鼠好得多。他们的体重增加了9周以上，并且存活了8到9周。寡核苷酸还逆转了动物神经肌肉损伤的迹象。到9周龄时，携带突变SOD1基因的小鼠已经显示出神经肌肉功能恶化的分子迹象。为了确定该药是否可以逆转这种下降，研究人员用抗SOD1寡核苷酸或安慰剂治疗了9周龄的小鼠。在接受活性药物的小鼠中，肌肉功能在接下来的8周内稳步改善，而安慰剂组则继续下降。两组中神经损伤的迹象均有所上升，但接受安慰剂的小鼠的上升速度比给予活性寡核苷酸的小鼠快两倍。

米勒在医学院的同事Robert Bucelli医学博士，神经学副教授，根据米勒的研究领导了一期/二期临床试验。该试验旨在评估人体中使用寡核苷酸的安全性。初步安全测试未发现任何明显的危险。现在，他们正在测试不同的剂量和方案，以找到降低SOD1水平的最有效方法，而不会引起不可接受的副作用。“第一阶段/第二阶段试验仍然是一项安全试验，”米勒说。“没有足够的患者真正能够准确地看到对疾病的影响。但我们正在测试这样的假设，即由SOD1突变引起的ALS患者可以从这种治疗中受益。我们预测这种效应会很好，但在我们测试之前我们无法知道。“