特拉维夫大学的一项新研究确定了一项以前未知的机制，该机制涉及Lou Gehrig病或肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发展。该研究的重点是特定的microRNA，其水平被发现因ALS引起的肌肉突变而减少。该研究首次强调了有毒肌肉分泌分子在肌萎缩侧索硬化病理中的重要性。

ALS是一种神经退行性疾病，可破坏神经细胞并导致永久性残疾。目前没有治愈方法，ALS仍然是一种毁灭性的疾病。该研究结果可作为未来ALS治疗的基础。该研究由TAU Sackler医学院生理学和药理学系的Eran Perlson博士领导，由TAU博士生Roy Maimon和Ariel Ionescu与耶路撒冷Hadassah医疗中心的Oded Behar博士合作进行。它最近发表在Journal of Neuroscience上。“虽然我们并没有声称我们已经找到了治疗ALS的方法，但我们确实已经推动了这一领域的发展，”Perlson博士说。

解开一个谜

研究人员一直很难理解肌萎缩侧索硬化的具体潜在机制。一些人将注意力集中在微小RNA(miR)的代谢上，微小RNA是调节蛋白质翻译的小分子，并在许多其他细胞过程中发挥重要作用。最近的研究表明，miR的改变涉及许多神经退行性疾病，包括ALS。TAU研究确定了与ALS病理学相关的新机制，其中肌肉分泌杀死轴突和神经肌肉接头的毒性分子，并由此导致肌肉萎缩。它还发现ALS模型中一种特异性miR-miR-126-5p的水平降低，这导致毒性分子升高，例如轴突不稳定型3-Semaphorins及其共同受体Neuropilins。根据Perlson博士及其团队的说法，这一新的miR有朝一日可以用来治疗ALS患者。

从微芯片到老鼠

“我们在实验室工作和小鼠模型上证明了我们可以使用这种miR作为潜在药物成功改善ALS症状，”Perlson博士说。“我们进一步证明，肌肉组织 - 不仅是运动神经元 - 无疑也与ALS的进展有关。这一点尤其重要，因为它与该领域的其他理论相矛盾。”Perlson博士及其团队研究了硅微芯片中生长的原发性运动神经元和肌肉组织样本，以模拟人体运动单元。他们发现新miRNA的遗传操作显着减缓了神经元变性过程。

该团队随后利用转基因ALS小鼠模型，用携带新型miR126-5p的病毒注射这些模型，发现小鼠已显着恢复。肌肉萎缩，神经肌肉功能和行走能力，疾病的所有基本特征，显示出显着的改善。“我们发现miR126-5p的特异性过表达对ALS小鼠模型中的轴突变性和体内NMJ破坏都有益，”Perlson博士说。“我们能够确定miR126-5p的改变促进运动神经元变性这一事实。”该团队接下来计划对涉及ALS损伤的其他非肌肉组织进行全面研究。“我们希望我们的新知识将成为未来ALS患者药物开发的基础，”Perlson博士说。“不仅特定的miR在这里很重要;这种方法也非常重要。有时非常规治疗是正确的治疗方法。”