囊性纤维化是一种遗传性疾病，迄今为止无法治愈。患者肺部有粘稠的粘液分泌物，肺功能随着时间的推移逐渐减弱。如今，三联疗法可以解决疾病缺陷的根本原因。这种治疗形式最近被批准用于儿童，除了成人之外。柏林夏里特大学医学院最近领导的一项观察性研究表明，这种新疗法显著改善了患有囊性纤维化的学龄儿童的健康状况。研究结果发表在《欧洲呼吸杂志》上。*

囊性纤维化患者的肺部会堆积粘稠的黏液分泌物，堵塞呼吸道。这会导致呼吸短促、慢性细菌感染、肺部炎症和组织变化，并导致肺功能减弱。建议对患有此病的患者进行终身对症治疗，包括每天吸入黏液稀释药物、在某些情况下使用抗生素以及物理治疗。

2020 年出现了一种新的治疗理念，不仅可以解决症状，还可以解决疾病的病因：联合使用三种药物(elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor)。这种“三联疗法”以药丸形式服用，于 2022 年获批用于 6 岁及以上的儿童，然后于 2023 年从 2 岁开始使用。

“这种疗法能为儿童提供，对我们的小患者来说是一种真正的福音，”这项研究的通讯作者、夏里特医学院儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学系囊性纤维化科主任 Mirjam Stahl 教授说道。“在我们最近针对 6 至 11 岁儿童进行的观察性研究中，我们能够证明三联疗法可显著改善肺部疾病。”

三联疗法的工作原理

囊性纤维化是一种疾病，其病因是基因缺陷，导致负责正常产生覆盖肺部气道表面的粘液的分子结构(即 CFTR 通道)无法正常运作或完全无法运作。CFTR 通道调节盐和水在气道表面的运输，确保形成的粘液足够液态。大约 90% 的囊性纤维化患者患有一种称为 F508del 的突变，这种突变会导致 CFTR 通道结构受损，因此无法正常运作。

三联疗法中的两种药物 elexacaftor 和 tezacaftor 可以修复这种结构损伤。第三种药物 ivacaftor 则起到了楔子的作用，始终保持 CFTR 通道畅通。“三联疗法可以将 CFTR 通道的功能提高到正常水平的 50%”，Stahl 说道。“我们从之前对成年人的观察性研究中得知，三联疗法与肺功能和生活质量的显著改善有关。对于大多数患者来说，这确实是一个改变游戏规则的疗法。”

肺功能与健康受试者相当

但三联疗法对小学儿童的效果如何?由 Stahl 和儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学系主任兼观察性研究负责人 Marcus Mall 教授领导的研究小组旨在找出答案。这项研究在四家德国囊性纤维化中心进行。除了 Charit&ute; 之外，汉诺威医学院 (MHH)、海德堡大学医院和吉森大学医院也参与其中。

研究人员对 107 名年龄在 6 岁至 11 岁之间的囊性纤维化儿童进行了研究，研究对象既包括开始治疗前，也包括接受三联疗法治疗期间。研究人员将肺功能测量的常规检查方法(如肺量计)与新方法(如多次呼气冲洗和肺部磁共振成像 (MRI))相结合。这些方法可以详细检测和可视化肺部变化，如支气管扩张、支气管壁增厚和持续性粘液沉积。

研究团队对研究参与者进行了大约一年的跟踪。“三联疗法显著降低了年轻患者的肺病严重程度，至少在一年的研究期间，还阻止了病情的进展，”Mall 总结研究结果时说。“大多数儿童甚至通过三联疗法实现了正常的肺功能。这是一个非常积极的结果!”

进一步研究

斯塔尔及其团队目前正在对年龄在 2 至 5 岁之间的儿童进行类似的观察性研究，以进一步阐明三联疗法对这一年龄段儿童的益处。“我们希望从幼儿期开始三联疗法将能够防止出现严重症状和肺部结构变化，”她说。

研究人员还希望了解在三联疗法中是否可以减少针对囊性纤维化的症状疗法。到目前为止，三联疗法仍在继续。Stahl 评论道：“减少吸入次数将为患者在日常生活中节省大量时间，并显著改善他们的生活质量。”