由瓦尔德希伯伦肿瘤研究所 (VHIO) 实验治疗学小组的研究人员牵头，与 VHIO 的遗传性癌症遗传学小组和瓦尔德希伯伦大学医院 (HUVH) 的医学肿瘤科合作，在《基因组医学》上发表的一项研究结果表明，与第一代临床批准的 PARPi olaparib 相比，PARP1 选择性抑制剂 saruparib (AZD5305) 在 PDX BRCA1/2 相关癌症模型中表现出优异且持久的抗肿瘤活性。

“作为一种高效且选择性的 PARP1 抑制剂，预计 saruparib 可以具有更安全的特性，从而有利于与化疗或其他靶向药物相结合，”VHIO 实验治疗组负责人兼本研究的共同通讯作者 Violeta Serra 表示。

由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 Timothy Yap 领导的 1/2a 期首创、首次人体 PETRA 临床试验 (NCT04644068) 正在评估这种新型选择性 PARP1 抑制剂对患有 BRCA1/2 基因变异的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。

这项多中心研究也是在 HUVH 进行，由 HUVH 乳腺癌科医学肿瘤学家兼 VHIO 遗传性癌症遗传学组负责人 Judith Balmaña 协调，旨在评估 saruparib 作为单一疗法或与其他疗法联合使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

PARPi 在 DNA 修复途径发生改变的肿瘤中的应用

细胞有几种 DNA 损伤修复途径，其中 BRCA1/2 是最重要的途径之一。BRCA1/2 变异的肿瘤无法正确修复双链 DNA 损伤，因此对诱发此类损伤的治疗非常敏感，包括铂类化疗或 PARP1/2 抑制剂。