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核孔复合物的蛋白质成分如何调节血细胞的发育并导致骨髓疾病

导读 多关键的细胞功能,例如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的 RNA 过程。近年来,新的研究,包括桑福德伯纳姆普雷比斯大学...

多关键的细胞功能,例如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的 RNA 过程。

近年来,新的研究,包括桑福德伯纳姆普雷比斯大学癌症代谢和微环境项目副教授 Maximiliano D'Angelo 博士的研究,注意到癌细胞中的 NPC是不同的,但这些改变如何导致恶性肿瘤和肿瘤发展,甚至 NPC 如何在正常细胞中发挥作用,还不太清楚。

在2024 年 6 月 5 日发表在《科学进展》杂志上的一篇新论文中,D'Angelo 与第一作者 Valeria Guglielmi 博士和合著者 Davina Lam 发现 Nup358(形成 NPC 的约 30 种蛋白质之一)是髓系细胞发育的早期参与者,如果没有形成或正常工作,就会导致白血病等髓系疾病。

研究人员发现,当他们在小鼠模型中消除 Nup358 时,小鼠的成熟髓细胞会严重损失。髓细胞是一组关键的免疫细胞,负责对抗病原体,而病原体也是导致包括癌症在内的多种人类疾病的元凶。

值得注意的是,Nup358 缺陷小鼠表现出髓系细胞早期祖细胞(称为髓系引发多能祖细胞 (MPP))的异常积累。

“MPP 是血细胞的最早前体之一,”D'Angelo 说道,“它们由骨髓中的造血干细胞产生,并分化生成不同类型的血细胞。”

“有不同的 MPP 群体负责产生特定的血细胞,我们发现,在没有 Nup358 的情况下,产生髓系细胞(包括红细胞和免疫系统的关键成分)的 MPP 会在分化过程中陷入停滞。”

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