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行为类似癌细胞的细胞使动脉堵塞情况恶化

导读 纽约,哥伦比亚大学的研究人员发现,堵塞动脉内的细胞与癌症有相似之处,会加重动脉粥样硬化,这增加了使用抗癌药物治疗动脉粥样硬化和预防...

纽约,哥伦比亚大学的研究人员发现,堵塞动脉内的细胞与癌症有相似之处,会加重动脉粥样硬化,这增加了使用抗癌药物治疗动脉粥样硬化和预防心脏病的可能性。

他们的研究 发现,通常排列在动脉内壁的平滑肌细胞会迁移到动脉粥样硬化斑块中,改变其细胞身份,激活癌症基因,并在斑块内增殖。

哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院弗洛伦斯和赫伯特欧文医学教授、哥伦比亚大学欧文临床和转化研究所所长 Muredach Reilly 医学博士说道:“我们的研究表明,这些转化的肌肉细胞正在推动动脉粥样硬化的形成,这为治疗这种疾病的新方法打开了大门,可能还可以利用现有的抗癌药物。”

这项研究于 4 月 30 日发表在《循环》杂志上,由 Reilly 和 Huize Pan 领导,Huize Pan 现在是范德比尔特大学医学中心的医学助理教授,他在哥伦比亚大学担任副研究员期间进行了这项研究。

DNA 损伤、过度增殖

动脉粥样硬化是全球心脏病发作和中风的主要原因,当脂肪沉积在动脉内时就会发生。可以通过健康饮食或服用减缓或逆转沉积物堆积的他汀类药物来减轻动脉粥样硬化。

先前的研究发现,平滑肌细胞在动脉粥样硬化斑块内变态为不同类型的细胞,并繁殖构成斑块内的大多数细胞。

然而,到目前为止,很少有研究检查过这些细胞的癌症样特性以及这些变化是否会导致动脉粥样硬化。为了了解更多信息,Reilly 和 Pan 密切跟踪了动脉粥样硬化小鼠中转化的平滑肌细胞的发展,并对动脉粥样硬化患者的斑块进行了取样。

他们发现平滑肌细胞和肿瘤细胞的变化之间存在惊人的相似之处,包括过度增殖、抵抗细胞死亡和侵袭性。

研究人员发现,DNA损伤是癌症的另一个标志,它在小鼠和人类的平滑肌细胞中积累,似乎会加速动脉粥样硬化。研究人员可以通过引入一种增加平滑肌细胞内DNA损伤的基因突变,进一步加速小鼠的动脉粥样硬化。健康小鼠和人类的血管组织没有出现动脉粥样硬化斑块中发现的DNA损伤的平滑肌细胞的迹象。

Reilly 补充说,他们没有发现转移的证据。“这些细胞停留在现有的斑块内,这让我们认为它们的行为大多像良性肿瘤细胞,但需要在人类和动物模型上进行更多研究来验证这一假设,”他说。

像治疗癌症一样治疗动脉粥样硬化

如果动脉粥样硬化是由类似癌细胞引起的,那么抗癌疗法可能成为治疗或预防该疾病的潜在新方法。

研究人员通过使用一种常见的抗癌药物尼拉帕尼(niraparib)治疗动脉粥样硬化小鼠来探索这一想法,该药物针对的是 DNA 损伤细胞。该药物显著减少了动脉粥样硬化斑块的大小,并提高了斑块的稳定性(稳定的斑块降低了心脏病发作的几率)。

“这表明,像尼拉帕尼这样的抗癌药物既可以防止斑块的形成,又可以在动脉粥样硬化形成后治疗它,”Reilly 说。“但需要注意的是,尼拉帕尼的实验只是原理的证明,并不直接转化为临床应用。”

其他抗癌药物也可能有好处。“我们需要做更多的工作来选择最佳靶点、最安全的靶向疗法和血管输送策略,”Reilly 说。“我们需要确定不同的人是否有不同类型的 DNA 损伤和导致疾病的突变,如果是这样,我们可以利用这些信息开发个性化疗法来治疗动脉粥样硬化,”Reilly 说。

“他汀类药物对许多人来说,在减少动脉粥样硬化和预防心脏病方面非常有效,但有些人仍然有很大的心血管风险。我们认为,对动脉粥样硬化的癌症样特性进行更多研究将为这些患者带来新的治疗选择。”

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