尽管药物通常可以帮助患者找到治愈方法或缓解病情，但全世界每年仍有数百万人遭受不可预测的药物毒性的困扰。尤其是药疹，表现为皮肤发红、水泡和瘙痒等症状，非常常见。

严重的药疹可能会危及生命，并可能产生长期的后果。因此，了解药疹发生的方式和原因是医学研究的一个重要领域。

为此，之前的研究已经确定某些基因的特定变体是药疹的潜在致病因素。科学家认为，编码人类白细胞抗原(HLA)的基因与药疹的发生有关，HLA是一种在白细胞表面表达的蛋白质，已知在免疫系统中发挥重要作用。然而，目前的理论无法解释为什么 HLA 相关的药疹通常出现在皮肤上，而不是全身多个器官。

为了解决这一知识差距，千叶大学医学与药学研究生院讲师 Shigeki Aoki、Kousei Ito 和 Akira Kazaoka 组成的研究小组对 HLA 与药疹之间的联系进行了深入研究。他们的研究结果于 2024 年 4 月 2 日发表在PNAS Nexus上。

研究人员首先对小鼠的角质形成细胞进行了一系列实验，这是皮肤中发现的主要细胞类型。这些角质形成细胞经过工程改造，可表达 HLA 基因的特定变体，称为 HLA-B*57:01，该变体可与抗病毒药物阿巴卡韦特异性结合。然后，他们在表达 HLA-B*57:01 并暴露于阿巴卡韦的转基因小鼠中验证了这些发现。