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西班牙研究人员发现胶质母细胞瘤新的有希望的治疗靶标

导读 胶质母细胞瘤由于其逃避免疫系统的能力而成为最常见和侵略性脑癌。然而,该肿瘤设法诱导这种免疫耐受的方式尚不清楚。在PNAS上发表的一项研...

胶质母细胞瘤由于其逃避免疫系统的能力而成为最常见和侵略性脑癌。然而,该肿瘤设法诱导这种免疫耐受的方式尚不清楚。在PNAS上发表的一项研究是在西班牙阿利坎特的神经科学研究所UMH-CSIC和西班牙穆尔西亚的IMIB-Arrixaca上进行的,详细研究了该肿瘤如何几乎没有抵抗力地侵入健康组织,发现这可能成为胶质母细胞瘤的致命弱点。

UMH-CSIC神经科学研究所所长SalvadorMartínez博士(西班牙)领导的团队以及IMcia-Arrixaca(西班牙)IMIB-Arrixaca的Rut Valdor博士已证明胶质母细胞瘤如何劫持周围的收缩细胞是大脑的血管,也是保护大脑的屏障的一部分。目的是使称为周细胞的这些细胞的抗肿瘤功能失活,并迫使它们在肿瘤的扩展上起作用。

胶质母细胞瘤通过改变细胞的一种“清洁服务”:伴侣蛋白介导的自噬,实现了周细胞功能的改变,后者不再保护细胞成为“敌人”。通过自噬,细胞分解并破坏受损或异常的蛋白质。伴侣蛋白是积极从事这项工作的蛋白质。胶质母细胞瘤对该清洁服务的改变通过另一种免疫抑制作用改变了周细胞的促炎防御功能,这有利于肿瘤的存活。

使肿瘤失活

研究人员已经能够在小鼠模型中验证阻止这种异常自噬会阻碍肿瘤的发展,导致胶质母细胞瘤与周细胞的粘附不良,并因此而导致癌细胞的死亡,因此这成为有希望的治疗目标。

“这项工作揭示了胶质母细胞瘤调节周细胞中伴侣分子介导的自噬(AMC)并因此促进肿瘤进展的未知能力。我们的结果表明,AMC是迄今为止迄今为止无法治愈的这种侵略性脑癌的有希望的治疗目标。”马丁内斯博士说。

该小组先前的研究表明,胶质母细胞瘤对周细胞的影响可防止破坏性T淋巴细胞攻击肿瘤。“这就是大脑无法检测到胶质母细胞瘤并且无法对其做出反应的原因,”阿利坎特市神经科学UMH-CSIC研究所实验神经生物学小组负责人SalvadorMartínez解释说。

这一新发现缩小了对抗这种侵略性脑瘤的范围,并且与当前有关自噬在抑制肿瘤发展早期阶段中的作用以及这一过程中的改变如何促进其进展的假说相符。

多形胶质母细胞瘤是一种高度浸润性癌,其特征是脑血管的变化和周围组织的逐渐浸润。它是最常见的脑肿瘤,预后最差。尽管进行了数十年的深入研究,但其复杂的生物学机制仍未得到充分理解,现有的治疗方法并未显着提高生存率。

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