PNAS杂志上发表的阿联酋神经科学研究所(INC-UAB)，埃默里大学和拉帕兹大学医院的一项国际研究表明，患有罕见神经病的Lesch-Nyhan的患者皮肤出现了改变细胞(成纤维细胞)，尿液和脑脊液。研究人员还发现了为什么以前没有观察到这些改变的原因：通常在细胞培养物中使用的高水平叶酸(B9维生素)会逆转它们。这是该疾病及其治疗研究进展的关键发现，这也可能对其他病理学的研究产生影响，特别是在核苷酸代谢受到影响的那些病理学中。

莱希·尼汉(Lesch-Nyhan)是一种罕见的遗传病，影响380,000新生儿中的1。患者患有尿酸过多，贫血，严重的神经系统问题和强迫性自残行为。病理是由于缺乏HGprt引起的，HGprt是一种参与嘌呤核苷酸代谢的酶。嘌呤调节许多生物过程，是DNA和RNA基本结构的一部分。它们可以通过两种不同的代谢途径进行合成：从头合成，从简单的前体开始，例如氨基酸和叶酸衍生物;回收途径是HGprt参与的回收系统，细胞可以节省能量。HGprt缺乏会导致从头合成途径加速，以试图补偿系统。

由于测量活着的病人的大脑中核苷酸的浓度是不可行的，因此科学家经常使用细胞培养。但是，到目前为止，在Le​​sch-Nyhan患者的培养细胞中进行的研究从未发现其核苷酸含量有任何异常。在这项工作中，由INC-UAB的JoséManuelLópez领导，与亚特兰大的埃默里大学的HA Jinnah以及马德里的拉帕斯大学医院的Rosa Torres合作，研究人员表明无法发现这些变化，因为在大多数实验室中，将细胞保存在叶酸水平高于生理浓度的培养基中。

乔斯·曼努埃尔·洛佩兹(JoséManuelLópez)解释说：“培养液中的叶酸通常比血液中的叶酸含量高100倍。这是为了使细胞在培养皿中分裂并更快地生长，但不能复制体内发生的事情。”

在这项发表在PNAS上的研究中，研究人员在其培养基中使用了叶酸的生理水平，并观察到患者成纤维细胞的两个重要变化。首先，ZMP的积累是从头核苷酸合成的中间产物，可能具有毒性。其次，减少ATP(细胞中最丰富的嘌呤核苷酸)，这对于获取能量至关重要。研究人员还发现，患者尿液和脑脊液中ZMP衍生物的含量增加，这表明在成纤维细胞中检测到的变化也可能在大脑和其他组织中发生。

JoséManuel表示：“我们目前的细胞培养条件可以研究这种疾病的发生机制。我们的研究还提出了一种可能的治疗方法，因为在培养物中观察到的改变被高水平的叶酸所逆转。”洛佩斯。