每当细菌进入人体时，免疫系统通常会立即做出反应，以击退敌方攻击者。我们的防御系统最重要的策略之一是B淋巴细胞，也称为B细胞，它产生靶向并中和病原体的抗体。B细胞在适应性免疫中起着核心作用，并与T细胞和先天系统的成分一起，保护身体免受外来病原体，过敏原和毒素的侵害。

参与这项研究的许多柏林研究人员

亥姆霍兹协会(MDC)麦克斯·德尔布吕克分子医学中心基因组多样化和完整性实验室负责人Michela Di Virgilio博士领导的研究小组现已鉴定出一种名为Pdap1的蛋白质，该蛋白质在这项重要任务中支持B细胞，而同时保护他们免受压力诱导的细胞死亡。

这项研究的主要作者发表在《实验医学杂志》上，是两位博士生VerónicaDelgado-Benito和Maria Berruezo-Llacuna，都是Di Virgilio实验室的成员。MDC的柏林医学系统生物学研究所(BIMSB)和实验与临床研究中心(ECRC)的研究人员也参与其中。ECRC是MDC和Charité-柏林大学医学院的联合机构。

B细胞必须不断适应

Di Virgilio解释说：“由抗体介导的成功的体液免疫反应取决于几个因素。”成熟的B细胞必须修改其基因(即，构建说明)，以产生与入侵病原体表面的特征相匹配的抗体。这被称为“锁钥原理”，是通过体细胞超突变实现的，体超突变在遭遇和B细胞激活后突变抗体分子的病原体识别部分。

在体液免疫反应的过程中，另一部分抗体以称为类开关重组(CSR)的过程转化。在这里，B细胞改变了它们产生的抗体的同种型。代替感染开始时主要产生的同型IgM免疫球蛋白，它们可以产生例如具有不同效应子功能的IgG抗体。该过程增强了抗体有效处置病原体的能力。

该蛋白质是在“基因剪刀”的帮助下发现的

Delgado-Benito说：“一开始，我们主要是想了解类切换的工作原理。”“因此，我们使用CRISPR-Cas9基因剪刀对小鼠B细胞系进行了遗传修饰，以防止它们产生某些蛋白质。”通过这种方式，她和团队发现了没有PDGFA相关蛋白1(Pdap1)的情况下，发生较少的类别转换。

Berruezo-Llacuna报告说：“在下一步中，我们产生了小鼠，其中Pdap1的基因在B细胞中特异性关闭。”“这向我们表明该蛋白质对于体细胞超突变也至关重要。”如果没有蛋白质，则在病原体识别部分的抗体中发生的此类突变就更少，从而降低了产生高度特异性变异体的可能性。