通常预后较差，因为它倾向于在晚期进行诊断，因此难以治疗。为了降低死亡率，必须确定能够早期诊断该癌症的生物标志物。为了实现这一目标，巴斯德研究所，CNRS和雷恩大学1的科学家与墨西哥的IMSS和意大利的佛罗伦萨大学合作研究了细菌感染期间胃癌发展的机制。病原体幽门螺杆菌。结果，他们能够确定潜在的易感标记。他们的发现发表在2019年12月10日的《肠》杂志上。

幽门螺杆菌是一种细菌性病原体，定植在世界近一半人口的胃中。幽门螺杆菌感染是在儿童期获得的，持续数十年。虽然在大多数个体中无症状，但在某些情况下，感染发展成胃癌。目前，幽门螺杆菌被认为是导致全世界约90%胃癌病例的原因，估计每年的死亡率约为80万。

已经采取了第一步，以破译由细菌感染触发的事件序列，最终导致胃癌，这种机制是受感染的细胞DNA不稳定性起着关键作用。先前的研究表明，幽门螺杆菌通过刺激可能靶向p53(一种被称为“基因组守护者”的蛋白质)的突变的积累，导致DNA断裂并损害DNA修复系统。

p53蛋白对于正常的细胞功能至关重要，因为如果基因组内发生重大破坏，它会在足够长的时间内暂时停止细胞周期以修复DNA。如果p53失活，则基因组更有可能积累不稳定性，并且正常细胞转化为癌细胞的机会更大。重要的是要了解由幽门螺杆菌引起的细胞转化，该细胞刺激癌症的发展，以便识别易感性标志物。这将使患者能够得到早期治疗，从而防止了胃癌的发展。

体外，体内和临床测试

雷恩遗传与发展研究所(雷恩大学1 / CNRS)的科学家玛丽·多米尼克·加利伯特(Marie-Dominique Galibert)领导的小组先前进行的研究表明，p53对DNA损伤的反应是通过与转录因子USF1相互作用而稳定的。从而使p53在DNA修复中发挥作用。然而，该出版物涉及细胞系的体外结果表明幽门螺杆菌不仅降低了因子USF1的核水平，而且使其重新定位，导致其在细胞外围积聚，从而防止了USF1 / p53复合物在细胞核中的形成。如果不稳定，蛋白p53会失去其功能，导致受感染细胞中累积的致癌变化，从而促进其转化为癌细胞。因此，USF1从细胞核中丢失是抑制p53活性的关键因素，p53活性可刺激胃癌的发展。

这些发现已通过体内研究得到证实。科学家证明，在缺乏因子USF1的小鼠模型中，幽门螺杆菌感染引起的胃炎性病变更为严重。这些结果也得到临床发现的支持，因为对于USF1水平低而p53水平低的胃癌患者，预后更差。

这些数据为改善患者管理提供了新的概念基础。确实，胃肿瘤组织中USF1水平的变化可能是胃癌患者预后不良的指标，从而可以识别出癌症风险更高或更严重的患者亚群。

文章的最后共同作者，幽门螺杆菌发病机理研究所(Institut Pasteur / CNRS)的科学家Eliette Touati得出以下结论：“我们首次证明，转录因子USF1的丧失会加速幽门螺杆菌引起的癌变。这使得USF1可能是胃癌易感性的生物标志物，并且是治疗这种癌症的新治疗靶标。”