在针对针对阿尔茨海默氏病的淀粉样斑块形成的临床试验的最新失望之后，研究人员将更多的注意力集中在错折叠的tau蛋白上，tau蛋白是导致痴呆的大脑疾病的另一元凶。

发表在《科学转化医学》上的新研究发现，通过抑制名为M​​SUT2(tauopathy 2的哺乳动物抑制子)的基因来靶向异常tau蛋白显示出了希望。

Tau和淀粉样蛋白一样，是另一种在阿尔茨海默氏病中累积并损害脑细胞的物质。

但是，针对tau的临床试验数量少得多，部分原因是很难找到针对tau的药物。

在这项研究中，研究人员得出的结论是，只要不耗尽RNA结合蛋白PolyA Binding Protein Nuclear 1(PABPN1)，抑制MSUT2就能保护人们免受阿尔茨海默氏病的侵袭。MSUT2和PABPNI通常会密切配合以调节大脑中tau的生物学。

华盛顿大学医学院老年医学和老年医学系医学研究副教授布莱恩·克雷默(Brian Kraemer)说：“如果抑制MSUT2而不影响PABN1，则可以预防tau病理学的影响。”他还是退伍军人事务普吉特海湾卫生保健系统的科学家。

克莱默说，他的团队将自己视为踢球者的角色，为其他研究人员和制药公司提供机会，将球推向最终目标：治疗或治愈阿尔茨海默氏病。

他说：“制药公司对淀粉样蛋白的研发投入了大量资金，但到目前为止，这些努力还没有推动痴呆症治疗的发展。”“我认为该领域需要考虑一起靶向淀粉样蛋白和tau蛋白，因为淀粉样蛋白和tau蛋白共同作用以杀死阿尔茨海默氏病中的神经元。”

西雅图生物医学与临床研究所和弗吉尼亚大学的研究科学家让娜·惠勒(Jeanna Wheeler)说，这项研究的新颖之处在于发现了MSUT2基因的作用。

“我们最初以完全无偏见的方式发现了MSUT2，方法是寻找可以使蠕虫对病理性tau蛋白产生抗药性的东西。现在我们已经表明，该基因也可以影响小鼠的tau毒性，而且人类阿尔茨海默氏病中MSUT2也存在差异患者。”她说。“如果将来我们可以使用MSUT2作为药物靶标，那么这将是治疗阿尔茨海默氏症和其他相关疾病的全新方法。”

该研究还使人们更加关注tau病理学在阿尔茨海默氏病中的作用。

健康的人类大脑包含数百亿个专门的细胞或神经元，它们可以处理和传输信息。通过破坏这些细胞之间的通讯，阿尔茨海默氏病会导致神经元功能丧失和细胞死亡。

先前的研究表明，阿尔茨海默氏病患者的tau异常负担与认知能力下降密切相关，但淀粉样蛋白却与之不相关。一些痴呆症，例如额颞叶变性，可能只有tau异常，没有淀粉样蛋白沉积。

克莱默说：“如果您能单独保护大脑免受tau蛋白的侵害，则可能为阿尔茨海默氏病患者带来巨大的好处。”“同样，将tau靶向仅与缠结的阿尔茨海默氏病相关的痴呆症，如额颞叶变性，几乎肯定对患者有益。”

这项研究是这些研究人员先前的研究的成果，该研究表明使用线虫秀丽隐杆线虫的结果非常相似。蠕虫会在三天内从卵子到成虫，因此更容易进行迅速衰老的生物学实验。尽管蠕虫没有复杂的认知功能，但蠕虫的活动受到tau堆积的影响。研究人员发现他们可以通过敲除蠕虫sut-2基因来治愈这种蠕虫。

最近的研究将该实验应用于小鼠，其与人类的进化距离比蠕虫与人类之间的距离小得多。