一种新型疫苗为治疗甚至预防传染性极强且难以治疗的艰难梭菌感染(俗称艰难梭菌或艰难梭菌)带来了希望。

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和费城儿童医院的研究人员称，在动物模型中，这种首个 mRNA-LNP 艰难梭菌疫苗被发现可通过诱导强大的免疫反应来预防艰难梭菌首次感染和复发性感染，促进清除肠道中现有的艰难梭菌细菌，甚至克服宿主免疫缺陷以保护感染后的动物。

该研究结果发表在《科学》杂志上，将为疫苗的临床试验铺平道路。

艰难梭菌是一种可引起感染的细菌，症状包括腹泻和致命的结肠损伤。它通过难以杀死的孢子迅速传播，通常感染脆弱人群，包括老年人、儿童、服用抗生素的人，以及医院或疗养院的病人。

这种细菌还具有持久性：30% 至 40% 的艰难梭菌感染患者可能会再次感染。目前尚无艰难梭菌疫苗，治疗这种感染的主要方法是长期服用抗生素。然而，由于抗生素也会攻击肠道微生物群中的有益细菌，艰难梭菌通常会利用这些有益细菌的缺失，在结肠中释放毒素，从而使艰难梭菌得以繁殖。

“我们的方法是创建一种多价 mRNA 疫苗，它可以同时攻击艰难梭菌复杂生活方式的多个方面，而不会影响正常的微生物群，”共同第一作者、宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授、费城儿童医院高级首席科学家 Mohamad-Gabriel Alameh 博士说。

“抗生素并不总是成功治疗艰难梭菌等真正顽固病原体的有效手段，而且我们才刚刚开始触及 mRNA 疫苗对多种传染病的全部潜力。”

“大多数疫苗都会刺激人体免疫系统产生特定抗体，而 mRNA 疫苗则是艰难梭菌疫苗的完美候选者，因为它们可以轻松包装起来，引发免疫系统采取多种措施来抵御细菌、病毒或真菌，”该研究的作者、诺贝尔奖获得者 Drew Weissman 医学博士、宾夕法尼亚大学罗伯茨家族疫苗研究教授表示，他的工作为世界上第一批 mRNA 疫苗奠定了基础。

“艰难梭菌 (C. diff) 可以在肠道中以多种形式存活，包括生物膜和极其顽强的孢子，这使得它极难治疗，”费城儿童医院 (CHOP) 微生物医学中心联合主任、宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授 Joseph P. Zackular 博士说。

“这项工作代表了疫苗研究人员和基础科学家之间的合作可以比以往更快地将新发现转化为潜在的治疗方法。”

研究人员使用了 mRNA-LNP 疫苗平台，该平台为我们提供了高效的 mRNA COVID-19 疫苗。虽然正在研究的许多 mRNA 疫苗都是针对病毒的，但这项开创性技术的应用范围比其他疫苗设计(如灭活疫苗)更广泛。

成功的艰难梭菌疫苗将标志着艰难梭菌治疗研究的一个转折点，该研究一直在努力突破这种具有挑战性的病原体。之前的疫苗，包括 2022 年进行临床试验的非 mRNA 疫苗，都没有达到上市的研究门槛。

“mRNA-LNP 疫苗为我们提供了一种新工具来对抗复杂的细菌感染，如艰难梭菌，随着抗生素耐药性的增加，这类感染只会变得越来越严重，”这项研究的共同第一作者、宾夕法尼亚大学博士生 Alexa Semon 说。