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光激活系统能够控制抗原释放 以分析抗原处理

导读 免疫系统始终处于警戒状态,检测并消灭病原体和癌细胞。细胞控制机制导致患病细胞在其表面呈现抗原,就像免疫系统的信号一样。为了实时分析...

免疫系统始终处于警戒状态,检测并消灭病原体和癌细胞。细胞控制机制导致患病细胞在其表面呈现抗原,就像免疫系统的信号一样。

为了实时分析必要的复杂抗原处理和运输过程,一个德国团队开发了一种“笼子”,用光打开后可在特定时间和地点释放被困的抗原。这项研究发表在《应用化学国际版》杂志上。

在我们的细胞中,内源性和外源性蛋白质不断被分解成微小碎片,并通过与抗原加工相关的转运体 (TAP) 转运到内质网(ER),这是一个由膜包裹的分支通道系统。在那里,超分子肽负载复合物 PLC 控制 MHC I (主要组织相容性复合体 I 类) 用抗原肽加载。

某些肽优先加载到 MHC I 上,进一步加工以进行免疫监视(抗原加工),并呈现在细胞表面。来自正常内源性蛋白质的肽在免疫学上不显眼(除非发生误导性自身免疫反应)。

尽管有许多新的见解,抗原易位、动态 PLC 组装的机制原理以及肽-MHC 复合物的“质量控制”中不同 PLC 亚基之间的相互作用仍然普遍未知。

为了进一步分析抗原处理,德国法兰克福大学的 Ralph Wieneke、Robert Tampé 和他们的团队现已开发出一种光刺激抗原释放系统,可用于精确研究抗原通量。

抗原在光照下从“笼中”的非活性状态释放(抗原爆发)。光刺激的优点是可以在有限的时间和位置精确地给药,并且是非侵入性的,这使得在活细胞中进行实验成为可能。

研究团队使用源自 HIV 抗原的肽作为模型。他们使用接头将表位(抗原的一部分)与生物素结合,然后将生物素与称为链霉亲和素的大量蛋白质结合。在这种状态下,表位被屏蔽到抗原加工转运体 (TAP) 无法再识别的程度。

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