CD8+ T 细胞和调节性 T 细胞之间的连接可增强检查点免疫疗法
2024-06-11 11:10:42
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导读 利用 PD-1 阻断的检查点免疫疗法已成为转移性黑色素瘤的标准治疗方法。虽然这种疗法对 40% 的患者有效,但另外 60% 的患者会产生耐药...
利用 PD-1 阻断的检查点免疫疗法已成为转移性黑色素瘤的标准治疗方法。虽然这种疗法对 40% 的患者有效,但另外 60% 的患者会产生耐药性,导致肿瘤复发。由加州大学欧文分校领导的多学科研究小组发现了一种新策略,可以通过针对肿瘤内免疫细胞之间的通讯来增强这种疗法的治疗效果。
在今天在线发表于《癌细胞》杂志的一项研究中,研究人员证明,虽然 PD-1 阻断会激活 CD8+T 细胞中的强效抗肿瘤反应,但它也会促进 T 调节细胞的积累,从而降低针对肿瘤的免疫反应。激活这些竞争信号(一组对抗肿瘤,另一组抑制免疫系统)可能是提供有效癌症治疗的重大挑战。
“我们最新的研究表明,由 PD-1 阻断激活以靶向黑色素瘤的 CD8+T 细胞也与 T 调节细胞相互作用,从而抑制针对肿瘤的免疫反应,”通讯作者、加州大学欧文分校生理学和生物物理学助理教授 Francesco Marangoni 说道。
“我们分析了 CD8 +T 细胞和 T 调节细胞之间复杂的通讯动态,它们类似于通过电缆连接的两条电话线。如果我们切断电缆,CD8+T 细胞将无法‘呼叫’ T 调节细胞并指示它们抑制对癌症的免疫反应。”
团队成员重点研究了肿瘤中 CD8 +T 细胞和 T 调节细胞之间的通讯机制,并确定了一种名为 ICOS 的分子发挥着关键作用,这种分子是 T 细胞激活所必需的。他们发现,通过中和 ICOS 和 PD-1,CD8+T 细胞增强了对肿瘤的活性,但不再能刺激 T调节细胞。
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