揭示治疗非吸烟者肺癌的新途径
肺癌的首要病因是吸烟。然而，非吸烟者的肺癌发病率一直在稳步上升，尤其是女性。
虽然约80%从不吸烟的肺癌患者会接受针对EGFR和ALK等蛋白质突变的靶向治疗，但其余患者往往接受副作用较大、反应率相对较低的细胞毒性化疗，这凸显了对靶向治疗的迫切需求。
韩国科学技术研究院化学生命融合研究中心李哲柱博士团队、韩国生命科学与生物技术研究院金善永博士团队以及国家癌症中心韩智渊博士团队通过多组学分析阐明了韩国特定非吸烟肺癌病例中雌激素信号通路的过度表达，并提出使用抗癌药物萨拉替尼作为靶向治疗剂。
该研究发表在《癌症研究》杂志上。
多组学整合了各种分子信息，而蛋白质组学则面临着特殊的挑战，因为需要分析少量蛋白质而不造成损失，通常是微克级。
研究小组在过去十年中从韩国国家癌症中心就诊的1597名患者中获取了101名未确定治疗目标的韩国从不吸烟肺癌患者的组织样本，并将临床信息、基因组学、转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据分发给各个组学分析方法，以供相互参考。
蛋白质组学分析使用同位素标记技术仅使用 100 μg 蛋白质，平均每个样本可测量超过 9,000 种蛋白质和 5,000 种磷酸化蛋白质，这是传统蛋白质分析所需量的 10%。
(左)使用组织免疫染色验证与雌激素反应相关的蛋白质，利用公共生物大数据确定萨拉卡替尼是抑制相关蛋白质表达的最有效药物，并交叉分析其机制与韩国非吸烟肺癌患者的基因表达，以预测积极的抗癌作用。(右)在肺癌细胞系中选择与患者突变相同的细胞系，用萨拉卡替尼治疗，同时设置没有这些突变的对照组，从低浓度到高浓度均显示出优异的抗癌效果，并证实了萨拉卡替尼的抗癌作用。图片来源：韩国科学技术研究院 (KIST)
(左)在基因和蛋白质分析中，未识别突变患者的组织中观察到与雌激素反应相关的基因表达增加。(右)STK11 和 ERBB2 驱动突变患者的吸烟史有显著差异，高雌激素反应与已知的 KRAS 突变结果相似。图片来源：韩国科学技术研究院 (KIST)
(左)使用组织免疫染色验证与雌激素反应相关的蛋白质，利用公共生物大数据确定萨拉卡替尼是抑制相关蛋白质表达的最有效药物，并交叉分析其机制与韩国非吸烟肺癌患者的基因表达，以预测积极的抗癌作用。(右)在肺癌细胞系中选择与患者突变相同的细胞系，用萨拉卡替尼治疗，同时设置没有这些突变的对照组，从低浓度到高浓度均显示出优异的抗癌效果，并证实了萨拉卡替尼的抗癌作用。图片来源：韩国科学技术研究院 (KIST)
(左)在基因和蛋白质分析中，未识别突变患者的组织中观察到与雌激素反应相关的基因表达增加。(右)STK11 和 ERBB2 驱动突变患者的吸烟史有显著差异，高雌激素反应与已知的 KRAS 突变结果相似。图片来源：韩国科学技术研究院 (KIST)