根据第一项使用孟德尔随机化方法对此进行调查的研究，超重和体脂导致一系列心脏和血管疾病。

特别是，发表在“欧洲心脏杂志”上的研究表明，随着体重指数(BMI)和脂肪量的增加，主动脉瓣狭窄的风险也会增加 - 这是一种控制心脏血液流动的阀门。身体最大的血管，主动脉，变窄，无法完全打开。

孟德尔随机化是一种表明个体风险因素是否实际导致疾病的方式，而不仅仅是与之相关。它使用已知与潜在风险因素相关的遗传变异，如BMI和体脂，作为这些风险因素的间接指标或“代理”。这使研究人员能够发现风险因素是否是疾病的原因(而不是相反)，并减少结果的偏差，因为遗传变异是在受孕时确定的，不会受到后续外部或环境因素的影响，或者疾病的发展。

由瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所副教授兼高级研究员Susanna Larsson领导的研究人员研究了96种与BMI和体脂肪量相关的遗传变异，以估计其对367,703名白人英国血统参与者的14种心血管疾病的影响。英国生物银行 - 一个英国的国家和国际资源，包含50万人的数据，年龄在40-69岁之间。

她说：“BMI与脂肪量和几种心脏和血管疾病，特别是主动脉瓣狭窄之间的因果关系尚不清楚。使用孟德尔随机分析，我们发现BMI和脂肪量增加与主动脉瓣狭窄风险增加有关和大多数其他心血管疾病，表明体内多余的脂肪是导致心血管疾病的原因。“

具有预测较高BMI的遗传变异的人患主动脉瓣狭窄，心力衰竭，深静脉血栓形成，高血压，外周动脉疾病，冠状动脉疾病，心房颤动和肺栓塞的风险增加。对于每个基因预测1kg / m2的BMI增加，风险增加的范围从肺栓塞的6%到主动脉瓣狭窄的13%。(对于身高1.7米(5英尺7英寸)的人来说，每增加1公斤/平方米，BMI被认为是“健康”(20-25公斤/平方米)，相当于体重增加近3公斤。)

研究人员还发现心血管疾病的风险随着预测脂肪量增加的遗传变异而增加。主动脉瓣狭窄风险增加最多(风险增加46%)，其次是缺血性中风，短暂性脑缺血发作，心房颤动，心力衰竭，外周动脉疾病，深静脉血栓形成，高血压和冠状动脉疾病。

研究人员强调，虽然这些遗传变异可能使人们更容易增加体重，但与心血管疾病发展有关的最重要因素是饮食和身体活动。

拉尔森教授说：“我们的基因可能使我们更容易增加体重，但生活方式因素，如暴饮暴食和缺乏体力活动，是超​​重的主要决定因素。健康饮食是预防心血管疾病的基石，以及如何我们吃多少应该限制在维持健康体重所需的能量，这是BMI在20到25公斤/平方米之间。易患较高BMI的人可能需要更努力地维持一个健康的体重。“

该研究的优势包括涉及的人数众多以及他们属于欧洲血统的事实，这减少了不同人群的偏见。潜在的局限性是一些遗传变异可能与多种特征相关，某些疾病的病例数很少，并且缺乏关于主动脉瓣狭窄严重程度的信息。

主动脉瓣狭窄中受损的瓣膜意味着较少的血液离开心脏，并且必须更加努力地泵出足够的血液以在身体周围循环。血液可以在心脏的其他部位，有时是肺部。这可能导致呼吸短促，疲倦，昏厥，胸痛和心律不齐。