休斯顿-根据由大学研究人员领导的BEACON CRC III期临床试验的结果，encorafenib，binimetinib和西妥昔单抗的三种药物组合可显着改善BRAF突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总体生存(OS)。德克萨斯州医学博士安德森癌症中心。

组合治疗的中位OS为9个月，而目前的标准护理为5.4个月。三联体靶向疗法的客观缓解率(ORR)为26%，而标准疗法仅为2%。

该试验结果将于今天在《新英格兰医学杂志》上发表，并将在2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上发表。研究结果首先在2019年ESMO世界胃肠道癌大会上由主要研究者Scott Kopetz报道。 ，医学博士，胃肠道肿瘤医学副教授。

BEACON CRC是第一个也是唯一的III期临床试验，旨在测试mCRC和BRAF V600E突变患者的BRAF / MEK联合靶向治疗。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600E是最常见的BRAF突变，对这些患者预后较差。

Kopetz说：“这项研究建立在对BRAF突变的结直肠癌的肿瘤生物学研究的十年基础上，并反映出合理的组合来解决该肿瘤特有的脆弱性。”“我们很高兴看到这种新疗法可为患者带来有意义的结果改善。”

根据美国癌症协会的统计，大肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大主要原因，而男女合并则是第二大最常见的癌症死亡原因。预计在2019年将导致约51,020人死亡。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600是最常见的BRAF突变，对这些患者的预后不良。

这项国际研究是与全球200多个中心进行的多机构合作。在开放标签的三臂随机临床试验中，将665例BRAF V600E突变型mCRC患者在转移环境中的一种或两种先前治疗方案后进展，将其随机接受三联疗法，双联疗法(encorafenib和西妥昔单抗)或研究者的选择伊立替康或亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。

三联体组合通常耐受良好，没有意外的毒性。三联疗法治疗的患者中有58%发生了三级或更高级别的不良事件，双联疗法组的患者为50%，标准治疗组为61%。在三联体治疗中，有7%的患者因不良事件而停止治疗，在双联体治疗组中为8%，在标准治疗组中为11%。

2018年8月，在前一到两行转移性疾病治疗失败后，美国食品和药物管理局授予恩考拉尼联合比奈替尼和西妥昔单抗突破治疗疗法称号，用于治疗BRAF V600E突变型mCRC患者。

BEACON CRC试验的数据正用于支持监管部门批准转移性BRAF V600E突变型mCRC中的三联体组合使用，基于BRAF抑制剂的治疗方法最近已被纳入美国国家综合癌症网络(NCCN)结肠癌和结肠癌治疗指南美国的直肠癌。

Kopetz说：“这种靶向治疗组合应该成为该患者群体的新护理标准。”“需要进一步研究以确定这种组合是否也可以使那些病情较轻的患者或作为一线治疗受益。”

该研究无意比较三联和双联疗法，但未来的分析将探讨哪些患者最有可能从三联与双联组合中受益。此外，正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三联体疗法作为转移性BRAF V600E突变型结直肠癌患者的初始疗法的效果。

这项研究由Array BioPharma赞助，并在默克公司(Merck KGaA)，德国达姆施塔特(Darmstadt)(针对北美以外的地区)，小野制药(Ono Pharmaceutical)和皮埃尔·法布尔(Pierre Fabre)的支持下进行。

本文中包含了合作研究人员的完整列表及其披露。