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针对自闭症中脑细胞的免疫应答的第一个证据

导读 波士顿-自闭症谱系障碍影响到八岁的59名美国儿童中的一位。由于没有已知的定量生物学特征,自闭症诊断目前基于行为症状的专家评估,包括行...

波士顿-自闭症谱系障碍影响到八岁的59名美国儿童中的一位。由于没有已知的定量生物学特征,自闭症诊断目前基于行为症状的专家评估,包括行为能力和沟通能力受损,重复性行为和兴趣受限等行为症状。

贝丝以色列女执事医学中心(BIDMC)的医师科学家Matthew P.Anderson博士在《神经病学年鉴》上发表了一篇论文,他的同事们报告了与针对特定脑细胞的免疫反应一致的细胞特征的存在。超过三分之二的自闭症大脑对死后进行了分析。这些自闭症以前没有观察到的细胞特征为自闭症的起源提供了重要的新见解,并可能为改善这种疾病患者的诊断和治疗铺平道路。

BIDMC病理学系神经病理学主任,哈佛大学病理学副教授安德森说:“需要进一步研究时,确定自闭症的神经病理学是了解其原因和潜在治疗方法的重要的第一步。”医学院。“研究人员通常将潜在的治疗方法针对脑疾病的特定病理学,例如,表征阿尔茨海默氏病的缠结和斑块以及帕金森氏症中所见的路易体。到目前为止,我们还没有像自闭症那样有希望的目标。”

当安德森注意到捐赠给非营利组织银行自闭症脑网的大脑时,他发现存在血管周淋巴细胞套囊-大脑血管周围免疫细胞的积累。他还指出了科学家称其为气泡的水泡,这些气泡或水泡被科学家们称为“气泡”,聚集在这些袖口的血管周围。随后,安德森(Anderson)及其同事发现这些气泡包含来自称为星形胶质细胞的脑细胞子集的碎片。

以前与自闭症没有联系的血管周围淋巴细胞套扎是众所周知的大脑慢性炎症的指标。脑部的淋巴细胞袖带是病毒感染或自身免疫性疾病的明显征兆。但是,安德森(Anderson)观察到的模式与先前记录的任何脑部感染或自身免疫性疾病均不匹配。在安德森检查过的大脑中,袖带微妙但独特。他说:“我已经看到了足够多的大脑,知道你不应该看到这一点。”

为了弄清楚该自闭症大脑样本中的血管周围淋巴细胞套是否与自闭症谱系障碍有关,Anderson及其同事比较了被诊断出患有这种疾病的捐献者中的25只大脑与神经性典型脑捐献者中的30只大脑。选择这些典型的神经控制病例以近似自闭症患者的年龄范围和病史。存在于三分之二以上的自闭症大脑中,血管周围淋巴细胞的套囊明显超过了对照组。

在第二组实验中,安德森(Anderson)的团队确定了血管周套由杀伤性T细胞组成,杀伤性T细胞是负责攻击和杀死自身免疫疾病中受损,感染或癌细胞或正常细胞的免疫细胞的子集。安德森解释说,由于没有明显的已知病毒感染大脑的证据,自闭症大脑中这些组织攻击性免疫细胞的存在提示了两种情况之一。T细胞对病原体(例如病毒)正常反应,或者对正常组织异常反应(这是自身免疫性疾病的定义)。

安德森说:“通过这项新研究,我们还没有证明因果关系,但这是支持自闭症可能是一种自身免疫性疾病的想法的线索,就像人们认为多发性硬化症一样。”

在未来的研究中,安德森及其同事将致力于开发这种T淋巴细胞袖套神经病理的基因工程动物模型,并在其中进行研究以确定其机理以及因果关系。该小组还计划搜索生物标志物-患者尿液,血液或其他组织中可测量的诊断特征-可用于识别活体患者中这些新记录的细胞特征。反过来,这些生物标志物有一天可以帮助临床医生对自闭症患者进行诊断和长期护理。

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