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寻找新的艰难梭菌疫苗的进展

导读 科学家在寻找一种新的杀手级艰难梭菌(Clostridioides difficile,C。diff)疫苗上取得了突破。埃克塞特大学的研究人员首先在diff。C. diff...

科学家在寻找一种新的杀手级艰难梭菌(Clostridioides difficile,C。diff)疫苗上取得了突破。

埃克塞特大学的研究人员首先在diff。C. diff中鉴定了一个基因,该基因负责产生一种蛋白质,该蛋白质有助于将细菌与其受害者的肠道结合。

然后,他们与巴黎南方大学的研究人员合作,证明了用这种蛋白质接种的小鼠产生了针对该蛋白质的特异性抗体-而未产生这种蛋白质的C. diff则无法与肠道连接。

diff。C. diff细菌必须与肠道结合才能产生导致疾病的毒素,埃克塞特小组希望针对附件的疫苗接种对人类有效。

目前没有广泛使用的diff。C. diff疫苗。一些基于毒素的疫苗目前正在临床试验中,但是埃克塞特的研究提供了一种有希望的新方法。diff。C. diff感染通常发生在最近服用抗生素的人中,可能导致严重的疾病,并导致每年成千上万的死亡,特别是在老年人和其他弱势群体中。

埃克塞特大学的斯蒂芬·米歇尔(Stephen Michell)博士说:“当自然肠道细菌被抗生素破坏时,diff。C. diff感染常发生。”

“由于缺少其他细菌,艰难梭菌可以附着在肠道上并释放出毒素,引起包括腹泻在内的症状。

“我们确定了基因- CD0873 -产生的蛋白质,可帮助C. DIFF绑定到肠道。

“这种结合被认为是diff。C. diff感染的关键,因此,如果我们能够防止细菌粘附,那么就有可能预防这种疾病。”

研究人员单独使用CD0873蛋白(不是作为C. diff细菌的一部分)对小鼠进行了免疫,发现了“强”的免疫反应。

当随后暴露于艰难梭菌时,这些免疫的小鼠不受影响,而未免疫的小鼠生病并平均损失其体重的约10%。

这项研究始于埃克塞特大学,诺华大学和诺丁汉大学之间的合作,这项最新的合作研究涉及巴斯大学和巴黎南大学。

巴斯大学和埃克塞特大学都是GW4联盟的一部分,GW4联盟是由西南和威尔士的研究型和创新型大学组成的合作研究联盟。

巴黎南部大学的科学家进行了实验,结果表明,小鼠用CD0873蛋白免疫后会产生抗体。

巴斯研究人员在英国最先进的设施,位于牛津郡迪德科特的钻石光源处使用高亮度X射线束,以高分辨率绘制了CD0873的3D分子结构图,提供了有关其功能的更多信息。

这份发表在《生物化学杂志》上的新论文的标题是:“脂蛋白CD0873的分子特征:一种潜在的针对人类病原体艰难梭菌的疫苗。”

2015年发布的一项研究表明,在美国,C diff造成的感染近50万,直接导致15,000例死亡。

尽管目前有几种针对C.diff毒素的疫苗正在临床试验中,但2017年,赛诺菲制药公司放弃了多年努力寻找基于毒素的C.diff疫苗的努力,理由是成功的可能性很小。

这项重要研究确定的这种替代性,靶向黏附疫苗可能是控制疾病的一种关键新方法。

皇家德文郡和埃克塞特医院的顾问医师Ray Sheridan博士说:“一种疫苗可以阻止diff。C. diff粘在肠壁上,从而阻止其使肠成为新家,这将阻止该虫引起腹泻或感染。

“这将需要进行临床试验,但是如果成功的话,将有可能完全预防diff。C. diff感染。

“我们目前的治疗依赖于使用多种抗生素,而我们需要的抗生素的的主要原因之一,从这一办法移开C. DIFF摆在首位的问题与细菌的天然肠道菌群的干扰。”

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