费城，2020年4月9日-费城儿童医院(CHOP)的研究人员指出了导致炎症性肠病(IBD)发展的遗传变异。与这种变异相关的遗传途径也参与了其他免疫疾病，这表明他们确定的机制可以作为重要的治疗靶标。这些发现今天发表在《克罗恩氏和结肠炎杂志》上。

IBD的两种主要形式，克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，具有重要的遗传成分。已经鉴定出与IBD相关的240多个遗传区域，比任何其他已研究的病理状况都多。但是，由于每个遗传区域都有多个标记，因此重要的是要识别出因果相关的标记。

研究小组使用多种测定方法和最新的测序方法，试图鉴定位于JAK2基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)rs1887428。该基因编码的蛋白质负责控制血细胞的产生。JAK2突变与各种血液癌有关。已经开发出多种药物来靶向JAK途径来治疗自身免疫性疾病和恶性肿瘤。但是，需要遗传和生物学标记来确定患者是否会对它们做出反应。

CHOP应用基因组学中心的科学家，该研究的第一作者克里斯托弗·卡迪纳尔(Christopher Cardinale)博士说：“我们之所以选择此SNP进行深入研究，是因为其修饰JAK2表达的可能性很高。”“我们在这项研究中建立的模型可以帮助我们更多地了解与其他自身免疫性疾病相关的其他因果SNP。”

该研究鉴定出了与该特定SNP相关的称为转录因子的蛋白，它们调节基因表达。特别是两个转录因子-RBPJ和CUX1-可以识别由rs1887428 SNP改变的DNA序列。此外，研究人员发现，尽管SNP对JAK2表达的影响很小，但JAK2途径中的其他蛋白质却放大了这种作用。

医学博士Hakon Hakonarson说：“使用这种方法，我们相信我们已经在我们的SNP-基因分配方法库中添加了重要工具，使我们能够查明以前难以正确分配风险的疾病驱动基因突变。”博士，CHOP应用基因组学中心主任，该论文的高级作者。“这项研究尤其还提供了证据，针对JAK2的药物可能为那些患有IBD的患者带来一些好处，这些患者携带的突变会上调JAK2途径，尽管这种基于精确度的方法需要在临床研究中进行验证。”