根据本周在eLife上发表的一项研究，科学家报告说，出生时出现的罕见的破坏性突变的综合效应对健康寿命和寿命造成负面影响。

研究结果表明，另外一种遗传性破坏性突变可以延长六个月的生命，而这些罕见突变的组合决定了人们多久会患上诸如癌症，心脏病和痴呆症等疾病。

研究人员目前所知道的与寿命有关的大多数遗传变异，都是在寿命长的人中发现的，例如生活在100岁或以上的百岁老人。导致其余人口生存的变种仍然知之甚少。

现在，研究人员提出，导致寿命延长的剩余变异可能归因于每个人基因组中存在的非常罕见但破坏力极高的突变。美国波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院教授，​​共同资深作家瓦迪姆·格拉迪雪夫(Vadim Gladyshev)说：“大大减少了罕见的，破坏寿命和健康的破坏性突变的作用。”“它们在不同的人中是不同的，但是结合起来，它们对寿命产生了意想不到的巨大影响。”

哈佛大学布莱根妇女医院的博士后合著者第一作者安纳斯塔西娅·辛迪亚皮纳(Anastasia Shindyapina)解释说：“直到最近，由于参与研究的人数很少，只能在基因研究中探究常见的基因变异。”“但是，如今，对成千上万的人进行排序的大型数据集使我们能够评估在10,000名受试者中只有不到1名受试者出现的DNA变异的影响。”

众所周知，超稀有蛋白截断变体(PTV)是最具破坏力的遗传变体。这些趋向于比更常见的遗传变异具有更大的影响，并且可以显着改变体内重要蛋白质的数量和功能。PTV的频率增加与诸如精神分裂症，癫痫和自闭症等复杂疾病有关。在这项研究中，Shindyapina与第一作者，新加坡下吕市的研究人员Aleksandr Zenin及其同事一起着手研究一个人出生的PTV数量如何影响他们的寿命。他们还想了解一生中积累更多的PTV是否会影响整体健康状况和生存时间。

研究小组分析了英国生物库中超过40,000人的基因组数据，这些人平均在50岁左右。他们将个人PTV的“负担”(每个人基因组的PTV总数)与其寿命和“健康”进行了比较：发展为包括癌症，心脏病，慢性阻塞性肺疾病，中风和痴呆症在内的复杂疾病所花费的时间。

研究小组发现，超稀有PTV负担沉重的人的健康寿命和寿命较短​​。一个人的基因组中每增加一个超稀有PTV，就会使寿命减少六个月，而健康期减少两个月。

除了与生俱来的遗传变异之外，随着年龄的增长，我们会积累更多的遗传资源。研究预测，PTV的自然积累会随着年龄的增长而成比例增加，但与我们出生的PTV的影响相比，它们的影响可能较小。“如果理论计算正确的话，随着年龄的增长，我们一生中积累的遗传变异仅占我们所有人都面临的疾病和死亡风险增加的一小部分。” Gero的研究人员Andrei Tarkhov解释说。俄罗斯莫斯科斯科尔科沃科技学院，博士研究生。

“我们的发现表明，一生中积累的突变不会加速疾病或死亡，这与以前的假设相矛盾。”共同资深作者，Gero首席研究员Peter Fedichev补充道。“总的来说，我们的研究结果表明了遗传研究在衰老过程中以前难以获得的稀有突变的令人惊讶的作用。它们还证明了整个外显子组和基因组测序的能力，可以揭示复杂疾病的遗传结构，从而开发出未来的治疗方法。”