来自Hubrecht研究所的Hans Clevers小组的研究人员已经在小鼠的女性生殖器官的小型转化中模拟了高级浆液性卵巢癌的发生和发展。他们发现输卵管的细胞(相当于人类的输卵管)比卵巢表面上皮细胞(卵巢的外层)更容易发展为肿瘤。将来，人类组织的这种小版本或类器官可能会被用来更好地了解这种疾病，这种疾病通常很晚才被诊断出来。研究人员于5月27日在科学杂志《自然通讯》上发表了他们的研究结果。

高度浆液性卵巢癌(以下简称为“卵巢癌”)是最常见的卵巢癌类型，其生存率最低。通常仅在其已经在骨盆和腹部内扩散时才被诊断出，因此很难治疗。由于很少观察到卵巢癌的早期阶段，因此对该疾病的早期发展仍知之甚少。我们确实知道，卵巢癌细胞通常在某些基因中具有突变或错误，例如Trp53(一种在许多类型的癌症中经常发生突变的基因)，Brca1(在乳腺癌，Nf1和Pten中经常发生突变的基因)。

类器官

Hubrecht研究所的Hans Clevers小组的研究人员使用小鼠两部分雌性生殖道的微型变体来研究卵巢癌的早期发展。它们会产生卵子的微型变种或类器官，这些卵子将卵子从卵巢输送到子宫，并将卵巢的上皮(卵巢的外层)从实验室的小卵转移到卵巢。小鼠的组织碎片。在这些类器官中，他们重建了卵巢癌中发现的突变。他们使用最先进的CRISPR-Cas9基因组编辑方法，对Trp53，Brca1，Nf1和Pten基因进行了突变，以研究这些基因如何促进肿瘤的发展。

变异

当在四个基因中的三个中引入突变时，即Trp53，Brca1和Nf1或Pten，类器官获得了肿瘤的特征，例如细胞更密集地堆积和染色体数目的变化。此外，将这些类器官移植回小鼠后，它们会发展成为类似于人类卵巢癌肿瘤的肿瘤。

研究人员发现，与来自卵巢表面上皮的类器官相比，来自输卵管的类器官更有可能发展成肿瘤，生长更快并长成更大的肿瘤。这表明，与卵巢表面上皮相比，卵巢癌更可能起源于人的输卵管或输卵管。

早期诊断和预防护理

在这种类器官模型中研究卵巢癌的发生和进展可能有助于更好地了解卵巢癌在体内的发展。汉斯·克莱弗斯(Hans Clevers)小组的研究人员先前已经证明，类器官也可以由人的输卵管和人的卵巢表面上皮制成。将来，研究人员可能还会在这些人类类器官中引入卵巢癌中发现的特定突变，以进一步研究这种疾病的发展。

Brca基因之一发生突变的患者罹患卵巢癌的风险很高，可以接受预防性治疗。这包括根治性手术，其中切除卵巢和输卵管，导致这些妇女过早绝经。这项研究的结果支持了一种新的观点，即输卵管而不是卵巢周围的卵巢表面上皮是卵巢癌的主要来源，这可能指导未来(预防)治疗的改变。例如，荷兰妇科肿瘤学小组最近启动了一项临床试验，以研究是否尽早仅去除输卵管并随后去除卵巢可以改善这些患者的生活质量，同时还可以降低卵巢癌的风险。