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新的蛋白可帮助胰岛素原折叠并为糖尿病研究开辟新途径

导读 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家首次绘制了与胰岛素原相互作用的庞大蛋白质网络,胰岛素原是人体正常加工成胰岛素的蛋白质...

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家首次绘制了与胰岛素原相互作用的庞大蛋白质网络,胰岛素原是人体正常加工成胰岛素的蛋白质。这项发表在《糖尿病》上的研究还揭示了一种蛋白质,称为PRDX4-,可能对胰岛素原折叠和胰岛素产生必不可少。研究表明,提高PRDX4水平可能是改善糖尿病患者健康的一种新颖治疗方法。

“ 2型糖尿病是一种进展性疾病,随着时间的流逝,胰腺中产生胰岛素的β细胞会“燃烧”并死亡。我们的最新研究表明,胰岛素原折叠错误会在β细胞衰竭和2型糖尿病的发展中发挥作用, ”桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)开发,老化和再生计划的兼职副教授,该研究的高级和共同作者帕梅拉·伊特金·安萨里(Pamela Itkin-Ansari)博士说。“我们的希望是,通过修复胰岛素原的错误折叠,可能通过靶向PRDX4,我们可能能够保护甚至恢复β细胞的健康并实现功能性治愈。”

蛋白质是细胞的主力军,其功能取决于其形状。当蛋白质被错误折叠或损坏时,它们的形状会变得有缺陷,无法履行其正常职责。有缺陷的蛋白质在积聚,结块或变得有毒并引起疾病之前,必须加以修复或消除。不正确的蛋白质折叠与许多变性疾病有关,包括阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和糖尿病。

映射胰岛素原的“社会网络”

在这项研究中,科学家从六个健康人(包括高加索,西班牙裔和非裔美国人的男性和女性)中获得了胰岛,其中含有产生胰岛素的β细胞。研究人员使用一种特殊的分子技术,分离了胰岛素原在β细胞内传播并被加工成胰岛素的过程中与胰岛素物理相互作用或“接触”的所有蛋白质。

这项工作发现了400多种与胰岛素原相互作用的蛋白质,并鉴定出一种称为PRDX4的蛋白质,在正确的胰岛素原折叠中起关键作用。进一步的研究证实PRDX4在2型糖尿病患者的胰岛中被灭活-表明该蛋白具有作为治疗靶标的潜力。

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