已显示低剂量的麻醉药氯胺酮对难以治疗的抑郁症具有快速作用。Karolinska Institutet的研究人员现在报告说，他们已经确定了该药物的关键靶标：大脑中的特定血清素受体。他们的发现发表在《转化精神病学》上，为新型有效的抗抑郁药带来了希望。

抑郁是瑞典最常见的精神病诊断，一生中的某些时候会影响到十分之一的男性和五分之一的女性。前两次尝试无法帮助15%至30%的患者，在这种情况下，抑郁症被指定为难以治疗。研究表明，低剂量的麻醉药氯胺酮可以迅速作用于某些患者，但确切的作用方式尚不清楚。最近，在美国和欧盟已经批准了含有氯胺酮的鼻喷雾剂，用于耐抑郁症患者。

瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员现在已经在使用氯胺酮治疗的PET(正电子发射断层扫描)相机对研究参与者的大脑进行了成像。

该研究的第一作者米歇尔·泰格(Mikael Tiger)说：“在这是世界上规模最大的此类PET研究中，我们不仅要研究作用的程度，而且还要研究氯胺酮是否通过5-羟色胺1B受体起作用。”卡罗林斯卡研究所临床神经科学学院。“我们和另一个研究小组以前能够在抑郁症患者的大脑中显示出低密度的血清素1B受体。”

在研究的第一阶段，将30名难于治疗的抑郁症患者随机分配到氯胺酮输注组(20人)或安慰剂(盐水)组。这是一项随机的双盲研究，因此患者和医生最初都不知道谁接受了该活性物质。在输注之前和之后的24-72小时内，用PET相机对参与者的大脑成像。

在下一阶段，有此意愿的人(29人)每周两次接受氯胺酮治疗，持续两周。结果是，根据抑郁症评定量表，超过70%的氯胺酮治疗者对此药有反应。

血清素在抑郁症中起关键作用，低水平的血清素被认为与更严重的疾病有关。在神经元表面，该神经递质有14种不同的受体。对于他们的PET成像，研究人员使用了一种特异性结合血清素1B受体的放射性标记。他们发现，氯胺酮通过这些受体以以前未知的作用机理起作用。与该受体的结合减少了血清素的释放，但增加了另一种称为多巴胺的神经递质的释放。多巴胺是大脑奖励系统的一部分，可帮助人们体验对生活的积极感受，而这种情绪通常在抑郁中缺乏。

该研究的最后作者，卡罗林斯卡学院临床神经科学系研究组负责人约翰·伦德伯格说：“我们首次证明了氯胺酮治疗可增加血清素1B受体的数量。”“氯胺酮具有起效迅速的优势，但同时它是一种麻醉类药物，可导致成瘾。因此，在未来的研究中研究该受体是否可以成为新靶标的目标将很有趣。 ，没有氯胺酮不良影响的有效药物。”