2020年6月18日，奥地利维也纳-研发新型疾病修饰特异性主动免疫疗法(SAIT)的临床阶段生物技术公司AFFiRiS AG今天宣布，其主要候选药物PD01在帕金森氏病早期的第一阶段临床计划的详细结果(PD)患者发表在同行评审期刊《柳叶刀神经病学》上。长期1期试验系列的结果表明，用PD01A重复免疫是安全的，并且在较长的时间内耐受性良好。数据显示，用PD01A主动免疫可导致特异性针对α-突触核蛋白(aSyn)的阳性抗体反应，该蛋白被认为与帕金森氏病的发病机理有关。主动免疫还导致接受高剂量治疗的患者的CSF中aSyn寡聚体水平显着降低(平均值为51%)，这被解释为体内靶标参与的标志。

大量证据支持可溶性aSyn低聚物作为帕金森氏病发展的致病因素，降低aSyn低聚物的水平可能在PD患者中具有改善疾病的益处。

在该试验中，患者被随机分配接受两种不同剂量AFFiRiS候选药物的四次免疫接种，并随访至少3.5年以评估PD01A免疫疗法的安全性。特别是，这是第一项评估针对aSyn的主动免疫疗法的可行性和安全性的研究。

这项1期研究的结果表明，重复给药PD01A的免疫是安全的，并且在较长的时间内耐受良好。除了预期的局部注射部位反应外，大多数AE被认为与研究治疗无关。没有患者因治疗出现紧急不良事件而中断治疗。免疫已导致免疫接种AFFITOPE®PD01肽的IgG抗体在三轮初次注射后已经显着增加，并在第12周达到最大滴度。这导致针对aSyn靶表位的特异性体液免疫应答。而且，初免免疫导致对aSyn靶表位的实质性记忆作用，如加强免疫后抗体应答的重新激活和增强所证明。

尽管该研究并非旨在并且不能评估临床疗效，但仍观察到了临床疗效信号。特别是，MDS-UPDRS运动评分在整个研究系列中通常是稳定的，这与已发表的数据相反，后者报道了相似患者群体中MDS-UPDRS评分的恶化。

“ PD01A的安全性和针对aSyn的有毒寡聚体和原纤维形式的aSyn抗体的持续持续性被认为是PD病理学的基础，可能为PD的长期管理提供有希望的策略，从而解决了紧急情况。医疗需求，”该研究系列的首席研究员，维也纳Privatklinik Confraternitaet帕金森中心负责人Dieter Volc医学博士说。

AFFiRiS首席执行官Noel Barrett博士说：“令人鼓舞的结果，包括临床疗效的信号，保证了我们的药物可在2期临床试验中进一步开发。”“潜在地，诸如PD01A之类的特定主动免疫方法可能克服了被动抗体输注方法对PD的局限性，后者由于其体内半衰期短而引起，并且可以通过刺激自身产生的，持久的而避免频繁和高昂的治疗费用免疫反应。”

《柳叶刀神经病学》上发表的数据是与PD患者脑脊液aSyn寡聚体减少相关的主动抗aSyn免疫疗法的首次报道，并指出该蛋白可能发展成为疾病进展的潜在生物标记。