圣裘德儿童研究医院的科学家与全球合作伙伴一起，正在研究巴西人后代中常见的TP53-R337H变体。研究人员发现，与遗传的TP53-R337H突变结合使用时，肿瘤抑制基因XAF1的变异会增加患癌症的风险。这项工作今天在《科学进展》上作为高级在线出版物出现。

“我们希望这些结果对公共健康产生重大影响，”圣裘德病理学的相应作者艾米莉亚·平托(Emilia Pinto)博士说。“一旦临床医生知道要寻找什么变体，他们就会知道如何更好地管理那些罹患癌症风险较高的患者。”

20年的发现

20多年前，由马里兰州劳尔·里贝罗(Raul Ribeiro)领导的圣裘德研究人员在巴西人中发现了TP53-R337H遗传变异。后来，Pinto和她的同事们将TP53-R337H确定为创始人突变，该突变是在巴西定居期间引入的。TP53-R337H虽然在普通人群中很少见，但在巴西很常见。每300名巴西人中就有1名被发现。

圣裘德病理学的资深作者杰拉德·扎姆贝蒂(Gerard Zambetti)博士说：“ TP53-R337H突变不能解释癌症的全部风险。”TP53-R337H个体之间的差异会导致某些人发展为多种形式的癌症，某些人发展为单一癌症，而另一些人则从未发展为癌症。”

通过他们的全基因组测序研究，研究人员在TP53-R337H突变携带者的一个子集中发现了抑癌基因XAF1的变异。与仅具有TP53-R337H突变的人相比，已经继承XAF1变体和TP53-R337H突变的人患癌症的风险更大。

TP53突变在罕见的小儿肾上腺皮质癌患者中普遍存在。但是，TP53突变是许多其他类型癌症中的重要因素。XAF1修饰TP53的知识可能会推动对该目标是否可以成为新型治疗策略的基础的进一步研究。

发现有助于微调公共卫生方法

圣裘德的研究人员通过对巴西血统的个体进行全基因组测序研究了这种变异的原因。通过St. Jude Global建立的合作伙伴关系对于获得开展这项工作所需的样本至关重要。

在全球儿科医学部的领导下，圣裘德全球组织已建立了圣裘德全球联盟，该联盟包括在亚太地区，中美洲和南美洲，中国，东部和地中海，欧亚大陆，墨西哥和撒哈拉以南地区的计划非洲。

圣裘德全球儿科医学系主任卡洛斯·罗德里格斯·加林多医学博士说：“没有我们全球合作伙伴的合作，这项研究是不可能的。”这些结果将对巴西的公共卫生产生影响，但对整个儿科癌症界也很重要。”