数百万患有阿尔茨海默氏病(AD)的人的大脑正在缓慢地，不可避免地耗尽神经元，这导致与这种情况相关的记忆力和认知功能的特征性丧失。但是，神经元死亡的原因仍然未知。可用的治疗旨在减缓痴呆的发展，仅有助于改善短期生活质量。因此，实际治愈AD的治疗是未满足的医学需求。

由纳塔利娅·卡鲁拉(Natalia Carulla)，IRB巴塞罗那校友会，波尔多欧洲化学和生物研究所(IECB)前小组负责人，现任Grup CIEF项目经理的研究人员首次揭示了淀粉样β(Aβ)的原子结构。蛋白质装配体。对这种结构的了解揭示了这些装配体的新的毒性机制，具有破坏神经元膜，使水和离子通过它并导致这些细胞死亡的能力。多项研究表明，Aβ蛋白与神经元膜的相互作用是AD中观察到的神经元死亡的原因。然而，Aβ蛋白是困难的治疗靶标，因为它是“粘性的”并且自组装，采用不同的形状和大小。

Carulla解释说：“了解这些蛋白质集合体的特征，例如组成它们的分子数量和它们采用的形状，对于设计有效的治疗策略至关重要，该策略针对的是负责AD中神经毒性的Aβ集合体的形式。”

一种体外的方法来确保稳定的Aβ形式

为了解决不同构象的不稳定性，研究小组首先在模拟神经元膜的简化模型系统中体外研究了Aβ蛋白，以开发条件来制备具有均匀组成和形状的稳定Aβ形式。一旦确定了不同的成分，他们就研究了其神经毒性的结构和模式，建立了构成Aβ集合的所有原子的3D排列。

该论文的第一作者索尼亚·西达(Sonia Ciudad)和爱德华·普伊格(Eduard Puig)说：“我们的研究表明，某些Aβ关联可以穿透神经元的膜，改变其渗透平衡，从而触发其死亡。”Ciudad是IRB Barcelona的校友，目前是Werfen公司Biokit的研发科学家。Puig现在是巴塞罗那IRB不对称合成研究小组的博士后研究员。

针对膜孔，避免神经毒性

这项研究突出了两个Aβ蛋白集合体，一个由四个Aβ蛋白组成，另一个由八个组成，它们的排列具有破坏细胞膜的能力，并提出将其作为引起AD神经变性的候选者。

进一步的工作应侧重于防止这种合奏形成的方法，从而防止膜破裂。当前，该领域的药物发现管线不包括任何靶向膜相关Aβ组件的药物，因此该发现可能在AD的治疗方面取得重大突破。