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UNC Lineberger的发现将使研究人员可以微调CAR-T的活性

导读 北卡罗来纳大学莱恩伯格大学综合癌症中心研究人员的一项发现可以使科学家们微调基因改造的免疫细胞,以增强它们对肿瘤的杀伤力,或者在严重...

北卡罗来纳大学莱恩伯格大学综合癌症中心研究人员的一项发现可以使科学家们微调基因改造的免疫细胞,以增强它们对肿瘤的杀伤力,或者在严重副作用的情况下降低其活性水平。

在《癌细胞》杂志上发表的一项研究中,由UNC Lineberger的Gianpietro Dotti博士领导的研究人员报告了有关共刺激分子调控的新发现,该分子可用于激活杀死癌症的免疫细胞-嵌合抗原受体T细胞或CAR -T-或减少其活动。

UNC博士后研究副研究员Peishun Shou博士说:“在免疫学中,平衡始终是平衡的;您不想让T细胞活化过多,也不想让T细胞活化度过低。” Lineberger和该研究的共同第一作者。“我们希望将T细胞活化和肿瘤杀灭保持在适当或可持续的水平。”

细胞免疫疗法或CAR-T免疫疗法涉及从患者中提取特定的免疫细胞,在实验室中对这些细胞进行工程改造,以寻找表现出特定分子靶标的肿瘤细胞,然后重新注入以对抗其癌症。

通过临床免疫疗法计划,UNC Lineberger研究人员设计了针对霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,成神经细胞瘤和白血病的新型CAR-T治疗疗法,这些药物正在临床试验中进行研究。

“我们正在针对液体和实体瘤中的CAR-T细胞进行和开发临床研究。在这些研究中,我们正在测试我们所谓的'新一代'CAR-T细胞,以期进一步提高这种药物的治疗指数。该技术的通讯作者,UNC医学大学微生物学和免疫学系教授,UNC Lineberger细胞免疫治疗计划主任Dotti说。“这项最新研究强调了转化科学和基础科学如何融合在一起,我们有望改善治疗策略。”

在癌细胞研究中,研究人员揭示了工程研究CAR-T的新策略,以增加修饰的T细胞的活性以更有效地杀死肿瘤细胞,或者在治疗引发严重副作用的情况下降低其活性。

他们制定了改善两种不同类型的修饰T细胞的策略。这两种类型的CAR-T细胞通过激活它们的信号来区分。首先,它们具有识别肿瘤上特定标志物的受体-第一个信号。他们还需要另一个信号来帮助完全激活他们并增加他们的反应。有两种不同类型的T细胞具有不同的“第二信号”来激活它们。

一种类型的CAR-T被CD28蛋白共同刺激,另一种类型被4-1BB刺激。UNC Lineberger研究人员希望找到一种调节这些蛋白质的方法,以“微调”细胞的抗病反应,因为研究人员报告说,每种类型的CAR-T在体内通常持续多长时间都有差异对抗癌症,反应有多快以及反应的强度。

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