肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病，会损害大脑和脊髓中的运动神经元。ALS患者表现出进行性肌肉无力和萎缩，导致致命的呼吸肌麻痹。没有针对ALS的有效疗法。

有令人信服的证据表明，神经胶质细胞和免疫细胞促进了包括ALS在内的神经退行性疾病的发展。适应性免疫应答与ALS的疾病过程有关，但先天免疫信号传导是否也有助于ALS的进展仍是未知的。

现在，由名古屋大学的山中浩二教授领导的研究小组发现，先天性免疫衔接子TRIF的缺乏对某些Toll样受体(TLR)信号级联反应至关重要，这大大缩短了ALS小鼠的生存时间。

为了测试先天免疫应答在ALS小鼠模型中的作用，研究人员关注了Toll样受体(TLR)，后者是先天免疫的重要传感器。TLR信号传导需要TRIF和MyD88，这是两个用于传输信号的关键适配器蛋白。这项研究的第一作者Okiru Komine说：“我们发现TRIF的切除显着缩短了ALS小鼠的存活时间。“虽然MyD88也是大多数TLR信号通路的关键适配器，但MyD88缺乏对疾病进程没有影响。”

此外，他们发现TRIF缺陷型ALS小鼠的病变中积累了异常激活的星形胶质细胞。星形胶质细胞是一种神经胶质细胞，通过分泌多种神经保护分子，是大脑神经元存活和功能的支持细胞。但是，在ALS病变中，星形胶质细胞会改变其形状，并且其中的一些会被异常激活以向神经元分泌有害分子。

这些异常激活的星形胶质细胞过量产生有毒的活性氧。研究人员发现，TRIF信号传导能够通过凋亡(一种细胞的自杀程序)消除这些异常激活的星形胶质细胞。在没有TRIF的情况下，这些星形胶质细胞被积累。此外，异常激活的星形胶质细胞的数量与ALS小鼠的存活时间呈负相关，表明这些星形胶质细胞对运动神经元有毒性。

Yamanaka说：“这些结果首次揭示了TRIF途径与消除异常活化的星形胶质细胞有关，以维持ALS小鼠运动神经元周围的微环境。”“当前的研究揭示了先天性免疫在ALS发病机制中的新作用，并为开发保护ALS运动神经元的新治疗方法提供了线索。”