免疫系统受到严格调控，以确保它只对实际的健康威胁作出反应，而不是攻击我们自己的身体，而这在自身免疫的情况下就会发生。现在，来自日本的研究人员报告了一种新的蛋白质-蛋白质相互作用，它可以解释一些自身免疫疾病，并为治疗提供新的途径。

在本月发表在《免疫》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，某些免疫细胞的正常运作需要两种转录因子之间的相互作用。

调节性 T 细胞 (Treg) 有助于防止免疫系统在不适当的时间启动并导致自身免疫性疾病或其他负面影响。Treg 功能主要由一种名为 Foxp3 的蛋白质控制，该蛋白质可激活某些基因的表达并抑制其他基因的表达。

“先前的研究表明，转录因子 Ikaros(由 Ik1 编码)与 Foxp3 相互作用，并且 IKZF1 的突变也会导致免疫缺陷和自身免疫疾病，类似于 Treg 功能障碍所见的疾病，”该研究的主要作者 Kenji Ichiyama 说道。“然而，目前尚不清楚 Foxp3 和 Ikaros 如何相互作用来影响基因转录并改变 Treg 的行为。”

为了解决这个问题，研究人员首先确定了 Ikaros 中与 Foxp3 结合所需的区域。然后他们删除了该区域，并在活小鼠的 Treg 中表达了缺失突变体。

“结果令人震惊，”资深作者 Shimon Sakaguchi 解释道。“Treg 特异性删除 IkE5(负责 Ikaros 与 Foxp3 结合的区域)，诱导 Treg 过度产生促炎细胞因子 IFN-γ，造成功能不稳定，导致小鼠患上严重的自身免疫性疾病，并最终在两个月内死亡。”