肝细胞癌(HCC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其五年生存率仅为 18%。导致 HCC 的主要因素包括病毒性肝炎感染和非酒精性脂肪肝。尽管化疗和放疗取得了进展，并已证明可有效控制 HCC，但这些治疗往往伴有严重的副作用。因此，肝移植和部分肝切除术 (PH) 等外科手术仍然是主要的治疗策略，特别是在 HCC 的早期阶段。其中，由于适合移植的器官稀缺，PH 至关重要。然而，PH 的一个显著缺点是肿瘤复发率高，约 70% 的患者在五年内复发。

肝硬化后肝脏再生的过程是由涉及生长因子、内分泌效应物和肝细胞的各种分子通路的激活所驱动的。虽然这种再生对于肝脏恢复至关重要，但它也为残留微肿瘤的生长提供了有利环境，导致复发和转移。针对在肝脏再生和肿瘤复发中发挥作用的特定分子可能是降低肝硬化后高复发率的关键。

纤维蛋白原样蛋白 1 (FGL1) 是这一背景下的关键因素。FGL1 也称为 Hepassocin 或 HFREP-1，是一种主要在肝脏和胰腺中表达的 68 kDa 肝因子。它参与多种生理过程，包括葡萄糖和脂质代谢、肝脏再生以及癌细胞的脂质代谢重编程。有趣的是，虽然 FGL1 表达在再生肝细胞中升高，但在恶性细胞中通常会下调，尤其是在 HCC 中。

FGL1 的表达受转录因子(例如 HNF-1α 和 STAT3)以及炎症效应物(例如 TGF-β 和 IL6)的调控。FGL1 具有双重作用，一方面促进肝脏再生，另一方面可能促进肿瘤复发，这使得它成为 HCC 研究中备受关注的分子。

FGL1 可激活多种增殖途径，包括 EGFR/Src/ERK 途径，该途径在肝细胞从细胞周期的 G0 期向 G1 期过渡中起着至关重要的作用。这种过渡对于肝脏再生至关重要，但也可以促进易感细胞转化为癌细胞。此外，8 号染色体上 FGL1 等位基因的缺失(该区域与肿瘤抑制有关)可激活 PI3K/Akt/mTOR 途径，从而促进肝细胞癌的发展。

FGL1 还参与其他致癌过程，包括缺氧、上皮间质转化、免疫抑制和耐药性，尤其是对索拉非尼(一种用于治疗肝细胞癌的常见化疗药物)的耐药性。FGL1 的这些多面作用凸显了其作为肝再生促进剂和肿瘤复发诱因的潜力。

除了在增殖和代谢中的作用外，FGL1 还具有重要的免疫学意义。它通过与淋巴细胞活化基因 (LAG)-3 相互作用，充当免疫抑制受体。这种相互作用可能导致对免疫疗法的耐药性，给 HCC 治疗带来额外的挑战。FGL1 的免疫抑制特性使其在肝脏再生和癌症复发中的作用更加复杂。

鉴于其复杂的作用，FGL1 为预防肝切除术后肝癌复发的治疗干预提供了一个有希望的靶点。开发能够有效区分 FGL1 的再生活性和致癌活性的靶向疗法至关重要。此类疗法有可能抑制肝癌复发，而不会损害肝脏再生。

未来的研究应侧重于阐明 FGL1 在正常细胞和恶性细胞中发挥作用的详细机制。这一理解可能为开发专门针对 FGL1 致癌途径同时保留其再生功能的新型治疗策略铺平道路。

本综述重点介绍了 FGL1 在肝切除术后肝再生和肝癌复发中的重要作用。通过了解 FGL1 调控的途径和过程，研究人员可以开发靶向疗法，以改善接受部分肝切除术的肝癌患者的预后。继续研究 FGL1 的功能和相互作用对于将这些发现转化为临床应用至关重要，从而有可能降低肝癌的高复发率并提高患者生存率。