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瑞戈非尼与 TAS102 协同作用可对抗多种胃肠道癌症

导读 Oncotarget发表了一篇新的研究论文,题为瑞戈非尼与 TAS102 协同作用对抗多种胃肠道癌症,并克服癌症干细胞、三氟尿苷诱导的血管生成、ER...

Oncotarget发表了一篇新的研究论文,题为“瑞戈非尼与 TAS102 协同作用对抗多种胃肠道癌症,并克服癌症干细胞、三氟尿苷诱导的血管生成、ERK1/2 和 STAT3 信号传导,无论 KRAS 或 BRAF 突变状态如何。”

单药 TAS102(三氟尿苷/替吡嘧啶)和瑞戈非尼是经 FDA 批准的转移性结直肠癌(mCRC) 治疗药物。研究人员此前报告称,在多药耐药性 mCRC 患者的临床病例报告中,瑞戈非尼与氟嘧啶联合使用可以延缓疾病进展。

在这项新研究中,福克斯蔡斯癌症中心和布朗大学的研究人员张军、周兰兰、赵帅和 Wafik S. El-Deiry 假设,TAS102 和瑞戈非尼的组合可能对 CRC 和其他胃肠道 (GI) 癌症有效,并且可能在未来为晚期GI 癌症患者提供治疗选择。

研究人员表示:“我们在临床前研究中采用细胞培养、富含癌症干细胞的结肠球分析和体内实验研究了 TAS102 与瑞戈非尼联合使用的治疗效果。”

TAS102 与瑞戈非尼联合使用,在体外对多种胃肠道癌症(包括结直肠癌和胃癌)具有协同作用,但对肝癌细胞没有协同作用。TAS102 抑制结肠球形成,瑞戈非尼可增强这种作用。TAS102 加瑞戈非尼的体内抗肿瘤作用似乎是由于抗增殖作用、坏死和血管生成抑制。

图片来源:Impact Journals LLC

TAS102 加瑞戈非尼对异种移植肿瘤的生长均有抑制作用,无论 p53、KRAS 或 BRAF 突变如何,但野生型 p53 的肿瘤抑制作用更强。瑞戈非尼可显著抑制异种移植肿瘤中 TAS102 诱导的血管生成和微血管密度,并抑制 TAS102 诱导的 ERK1/2 激活,无论体内 RAS 或 BRAF 状态如何。

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